Effet de la réponse inflammatoire à la phase aigüe du sepsis sur l’induction de la réponse SOS bactérienne

Discipline

Immunologie, oncologie, inflammation et infectiologie

Classification

Sciences de la vie, biologie, biochimie,

Médecine et santé

Mots-clés libres

Réponse SOS, Intégrons

Mots-clés

Sepsis,

Granulocytes,

Résistance aux antibiotiques

Le sepsis est caractérisé par une dérégulation de la réponse immune associée à une augmentation du nombre de Granulocytes Immatures (GI) dans la circulation sanguine, ce qui est observé dans la granulopoïèse d’urgence. Les fonctions de défense face aux pathogènes telles que la phagocytose et la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) sont diminuées chez les GI par rapport aux Neutrophiles (Neut). Toutefois, ces fonctions pourraient déclencher la réponse SOS bactérienne, responsable de la réparation de l’ADN endommagé par ces ROS. En plus de son activité réparatrice, la réponse SOS facilite l’adaptation bactérienne aux milieux hostiles, par l’expression et dissémination des gènes de résistance aux antibiotiques. Nous avons émis l’hypothèse que pendant la réponse immune innée du sepsis, les ROS produites par les Neut et les GI peuvent induire la réponse SOS bactérienne et en conséquence, faciliter l’apparition des résistances aux antibiotiques. Nous avons développé un modèle in vitro et ex vivo d’incubation pour évaluer l’interaction entre les Neut/GI et E. coli comme bactérie modèle. Cela nous a permis de tester à la fois la fonction phagocytaire et la production des ROS par les granulocytes, ainsi que l’induction de la réponse SOS par l’utilisation d’un système de fluorescence bactérien. Dans ce travail, nous avons mis en évidence l’induction de la réponse SOS chez les GI des patients septiques et nous avons montré l’augmentation d‘expression du gène qnrB2, conférant la résistance aux quinolones de façon SOS-dépendante. Un modèle in vitro pour évaluer l’activité d’excision de l’intégrase de l’intégron parmi les bactéries phagocytées a été également optimisée.