Implication de la protéine tau dans la dégénérescence neuronale in vitro

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Sciences de la vie, biologie, biochimie,

Médecine et santé

Mots-clés libres

Alzheimer (maladie), protéines, maladies neurologiques, apoptose, neurones

Mots-clés

Réactions chimiquesPhosphorylation -- Thèses et écrits académiques,

Protéines-tau - Thèses et écrits académiques,

Lithium - Thèses et écrits académiques,

Apoptose - Thèses et écrits académiques,

ARN messagers - Thèses et écrits académiques

La maladie d'Alzheimer (MA) est une affection neurodégénérative caractérisée par une perte- neuronale, qui serait apoptotique et par la présence de deux lésions: les plaques amyloïdes et les dégénérescences neurofibrillaires. Ces dernières sont constitués principalement de protéines tau hyperphosphorylées. Les liens entre la perte neuronale dans la MA et la protéine tau ne sont toujours pas élucidés. L'objectif de ce travail est d'étudier les modifications de l'état de phosphorylation de tau au cours de l'apoptose et de déterminer leur impact sur le clivage de tau et l'apoptose. Nos résultats montrent que, au cours de l'apoptose neuronale induite par la staurosporine, tau est tout d'abord hyperphosphorylée, puis déphosphorylée avant d'être clivée et dégradée. La déphosphorylation et le clivage de tau sont bloqués par l'inhibition de la protéine phosphatase 2A. Par conséquent, la déphosphorylation est nécessaire et précède le clivage de tau et sa dégradation. De plus, nous avons montré qu'une déphosphorylation préalable de tau par le lithium potentialise le clivage de tau et la sensibilité neuronale à l'apoptose. Par ailleurs, une exposition des cultures de neurones corticaux au lithium diminue la quantité de tau. Cette diminution n'est pas liée à l'activation de processus protéolytique ou à la perte neuronale, mais est associée à une réduction du niveau d'ARNm de tau. Ces résultats suggèrent que l'absence de clivage et de dégradation de tau pourrait mener à son accumulation dans les neurones en dégénérescence et, que le lithium pourrait exercer son action neuroprotectrice en régulant négativement la quantité de tau ce qui empêcherait ainsi son accumulation intraneuronale.