Effet bactéricide de l'association pipéracilline-tazobactam sur des souches cliniques d'Escherichia coli productrices de différentes β-lactamases de type TEM de sensibilité dimuniée aux inhbiteurs

Discipline

Pharmacie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Bêta-lactamase - Thèses et écrits académiques,

Pipéracilline - Thèses et écrits académiques,

Tazobactam - Thèses et écrits académiques,

Antibactériens - Dissertations universitaires

L'utilisation excessive des associations pénicillines - inhibiteurs des β-lactamases a entraîné l'émergence de nouvelles β-lactamases de type TEM présentant une sensibilté diminuée aux inhibiteurs, notamment les TEM résistantes aux inhibiteurs (TRI) et les mutants complexes (MC) associant des caractéristiques de β-lactamases à spectre étendu (BLSE)et de TRI. Le traitement des souches d'entérobactéries produisant ces enzymes se limite aux céphamycines, aux carbapénèmes et à l'association pipéracilline-tazobactam qui apparaît généralement active avec les tests usuels de bactériostase. Afin de vérifier l'efficacité de cette association, ses activités bactériostatique et bactéricide ont été étudiées sur dix-sept souches cliniques d'Escherichia coli productrices de différentes enzymes de type TRI (n=13) et MC (n=4) bien caractérisées. La majorité des souches étaient sensibles à l'association pipéracilline-tazobactam avec les trois tests de bactériostase utilisés, mais l'étude cinétique a montré un effet bactéricide sur seulement quatre souches produisant des TRI et trois souches produisant des MC avec un inoculum bactérien standard, et sur uniquement deux souches productrices de MC avec un inoculum bactérien lourd. Ces résultats suggèrent une activité limitée de l'association pipéracilline-tazobactam sur les souches produisant ces enzymes, ce qui pourrait conduire à des échecs thérapeutiques, en particulier chez des patients immunodéprimés. Ainsi, en l'absence d'étude clinique prouvant l'efficacité in vivo de cette association sur des souches d'entérobactéries productrices d'enzymes de type TRI ou MC, il semble préférable de rendre l'association intermédiaire sur l'antibiogramme ou de signaler le risque d'absence de bactéricide.