%PDF-1.5
%
2 0 obj
<<
/Lang (fr-FR)
/Type /Catalog
/Pages 4 0 R
/MarkInfo <<
/Marked true
>>
/Metadata 5 0 R
/StructTreeRoot 6 0 R
>>
endobj
5 0 obj
<<
/Type /Metadata
/Length 6119
/Subtype /XML
>>
stream
application/pdf
Emmanuel Khalifa
Etude de l'implication de séquences cis-régulatrices du gène EGR2/KROX20 dans les neuropathies de Charcot-Marie-Tooth démyélinisantes
Les neuropathies de Charcot-Marie-Tooth regroupent un ensemble hétérogène de neuropathies héréditaires, parfois mortelles, dont la prévalence globale est de 1/2500 dans la population générale. On distingue classiquement les formes démyélinisantes des formes axonales. Parmi les nombreux gènes impliqués dans les formes démyélinisantes, Krox20/Egr2 est un régulateur central du processus de myélinisation par les cellules de Schwann. Notre travail fait suite à la découverte, chez un nourrisson décédé d’une neuropathie amyélinisante congénitale, d’un déficit en Egr2 dans les cellules de Schwann secondaire à la délétion homozygote d’une séquence « enhancer » : Myelinating Schwann cell Element (MSE), Deux hypothèses s’affrontent pour expliquer le phénotype observé : la délétion de MSE empêcherait toute transcription d’Egr2 dans les cellules de Schwann, ou bien elle induirait la réactivation de l’« enhancer » ISE (Immature Schwann cell Element), gouvernant la transcription d’un ARNm soumis à une régulation post- transcriptionnelle négative. Nous avons prouvé chez la souris l’existence d’une régulation post-transcriptionnelle de Krox20 qui est rattachable à l’activation de ces 2 enhancers, sur des arguments de simultanéité. Ces résultats rendent plausible la deuxième hypothèse permettant d’expliquer le phénotype pathologique du patient index. Nous avons ensuite exploré MSE sur un échantillon de 76 patients dont la séquence codante du gène Egr2 n’est pas mutée. Nous avons à cette occasion mis au point une technique reproductible de PCR semi-quantitative de MSE. Nous avons également identifié un nouveau variant dans sa séquence, à l’état hétérozygote, chez 5 patients non apparentés, dont l’analyse de la corrélation génotype-phénotype est en cours. L’exploration de MSE sur une large population permettrait d’améliorer le diagnostic moléculaire et le conseil génétique des familles dans les formes sévères de CMT démyélinisantes, en identifiant de nouvelles mutations. Ce travail nous rappelle enfin que le diagnostic génétique ne doit pas se limiter à l’analyse des seules régions codantes du génome.
Myéline,Système nerveux,Maladie de Charcot-Marie-Tooth
2011-09-15T14:30:48
Microsoft® Office Word 2007
2014-06-05T17:23:26+02:00
2011-09-30T14:23:43+02:00
Microsoft® Office Word 2007
Myéline,Système nerveux,Maladie de Charcot-Marie-Tooth
uuid:628680c7-34c6-4467-acb3-f1fd42f3742c
uuid:bec07912-34b8-49eb-84aa-4cf3abad0ba4
endstream
endobj
3 0 obj
<<
/N 96
/Type /ObjStm
/First 833
/Filter [/FlateDecode]
/Length 3609
>>
stream
x][nF*
լwHG!3PݔA7C
cl&bNN0fwuxSnfS L1(µNM"1DPK4)R"Y*ʈۜHñ-ے(ۚ DkJ0J#FlsbqA,,aX҄)BT˄i4D#
l,*)BڄS4b g2s4#0{$jp sI 2zˁ,Xd!N}4,@RD YX, Y
k&p4h Y[* dO$B$&@0:@n",ek4
Ѱc2Q)JDQX
)G]yfAq s%s
Ȃs Y(,S,9ԡ,DYvn"@)h ZL%&Z
f,1@T
ll
3I7UtS0C8cP'6E⦖XryJG1,28dh
,L@X KoM&v{On],bEUMiސiܯnuv:rɓ7l˼e̜<:i"c2g(&+ۼ&|ߵU
{9y~͋yֺc{Ŵ7yqxK?zUY.=~R*Ru~S^u̧-_Ώ[eKe/qu5Pu?+ڬf,*6ݮYyFuh^Iuxtʼn1rԗ}3whڢ