Contribution à la compréhension des mécanismes physiopathologiques des maladies de dépôts d'immunoglobulines monoclonales
(Document en Français)
- Thèse consultable sur internet, en texte intégral. Accéder au(x) document(s) :
- https://www.theses.fr/2019LIMO0014/abes
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- https://theses.hal.science/tel-04614419
- Auteur
- Bender Sebastien
- Date de soutenance
- 15-05-2019
- Directeur(s) de thèse
- Jaccard Arnaud - Sirac Christophe
- Président du jury
- Bridoux Frank
- Rapporteurs
- Moreaux Jérôme - Arnulf Bertrand
- Membres du jury
- Decaux Olivier - Siberil Sophie
- Laboratoire
- Contrôle de la Réponse Immune B et Lymphoproliférations (Limoges ; 2018-....)
- Ecole doctorale
- École doctorale Sciences Biologiques et Santé (Limoges ; 2018-2022)
- Etablissement de soutenance
- Limoges
- Discipline
- Immunologie
- Classification
- Sciences de la vie, biologie, biochimie,
- Médecine et santé
- Mots-clés libres
- Plasmocyte, Maladie de dépôts, Stress du réticulum endoplasmique, Immunoglobuline
- Mots-clés
- Anticorps monoclonaux
Le plasmocyte représente le stade final de la différenciation lymphocytaire B. Il s’agit de la cellule productrice des immunoglobulines (Ig), ce qui en fait l’acteur majeur de la réponse immunitaire humorale. Toutefois, lors d’une prolifération plasmocytaire anormale, l’Ig produite en excès peut devenir pathogène pour l’organisme, s’agréger et conduire à une maladie de dépôt d’Ig monoclonales. Il existe une grande variété de ces maladies de dépôts dont la classification repose sur la nature des dépôts. Nous avons développé dans notre laboratoire un modèle murin pour l’une d’entre elle, la LCDD « Light Chain Deposition Disease », qui reproduit parfaitement les lésions rénales observées chez les patients. Nous montrons grâce à ce modèle qu’en supprimant la production de l’Ig pathogène, nous préservons la fonction rénale de nos souris. Nous montrons aussi grâce à des traitements réalisés avec des inhibiteurs du protéasome (IP) et par l’étude du transcriptome des PCs que ces cellules sont sensibilisées par l’Ig pathogène aux IP via une activation de la voie de réponse au stress du réticulum endoplasmique. Nous nous sommes également intéressés à un patient atteint d’une HCDD « Heavy Chain Deposition disease ». Les études moléculaires et les expériences in-vitro que nous avons réalisées à partir des prélèvements de ce patient nous ont permis de proposer un scénario expliquant la production d’une chaîne lourde tronquée par le clone plasmocytaire : l’apparition d’une mutation au niveau de la chaîne légère aurait conduit à la mutation de la chaîne lourde afin de surmonter un stress du réticulum endoplasmique et ainsi permettre la survie cellulaire.
- Type de contenu
- Text
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Pour citer cette thèse
Bender Sebastien, Contribution à la compréhension des mécanismes physiopathologiques des maladies de dépôts d'immunoglobulines monoclonales, thèse de doctorat, Limoges, Université de Limoges, 2019. Disponible sur https://aurore.unilim.fr/ori-oai-search/notice/view/2019LIMO0014