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Caractérisation et implication d'un nouveau complexe protéique p75NTR/PD-L1 dans les exosomes de glioblastome

(Document en Français)

Accès au(x) document(s)

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse consultable sur internet, en texte intégral.
  • Accéder au(x) document(s) :
    • https://www.theses.fr/2021LIMO0058/abes
    • https://theses.hal.science/tel-03825755
    Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Informations sur les contributeurs

Auteur
Boukredine Axel
Date de soutenance
22-10-2021

Directeur(s) de thèse
Lalloué Fabrice - Begaud Gaëlle
Président du jury
Karayan-Tapon Lucie
Rapporteurs
Gavard Julie - Bakalara Norbert
Membres du jury
Lalloué Fabrice - Begaud Gaëlle - Bessette Barbara

Laboratoire
CAPTuR - Contrôle de l’Activation Cellulaire, Progression Tumorale et Résistance thérapeutique - UMR Inserm 1308
Ecole doctorale
École doctorale Sciences Biologiques et Santé (Limoges ; 2018-2022)
Etablissement de soutenance
Limoges

Informations générales

Discipline
Immunologie, oncologie, inflammation et infectiologie
Classification
Médecine et santé

Mots-clés libres
Glioblastome, P75NTR, PD-L1, Biomarqueur, Exosomes, Agressivité
Mots-clés
Tumeurs cérébrales
Résumé :

Le glioblastome (GBM) est la forme la plus fréquente et la plus agressive de tumeurs cérébrales chez l’adulte. Les traitements actuels ne sont pas en mesure de bloquer la récurrence tumorale et l’apparition de clones résistants. Il est donc nécessaire de caractériser de nouvelles cibles thérapeutiques afin de limiter le développement tumoral. Des travaux préliminaires ont mis en évidence la fonction de p75NTR sur la prolifération et la survie tumorale ainsi que son transfert dans les vésicules extracellulaires (EVs). Il a été également démontré que PD-L1 permettait la croissance tumorale et la mise en place d’un microenvironnement propice. Des études récentes ont démontré que dans le mélanome les 2 protéines, exprimées de concert, favorisent la mise en place de ces conditions favorables. Leurs effets sont notamment dus à leur libération dans les vésicules extracellulaires impliquées dans le contrôle du microenvironnement. Le lien étroit entre PD-L1 et p75NTR ainsi que leur libération commune dans les EVs, nous a conduit à rechercher le lien existant entre ces deux protéines dans le GBM. Outre, leur mauvais pronostic mis en évidence in silico, les deux protéines interagissent sous la forme d’un complexe p75NTR / PD-L1. La présence de ce complexe a été confirmée in vitro et ex vivo dans les lignées tumorales et les cultures primaires de GBM, ainsi que dans les exosomes de celles-ci et ceux de sérums de patients. La dissémination des exosomes transportant le complexe favorise la prolifération des cellules réceptrices. Par conséquent, nos travaux suggèrent que ce complexe pourrait représenter un nouveau biomarqueur circulant permettant de suivre l’évolution tumorale, mais également une cible thérapeutique potentielle permettant de contourner l’échappement aux immunothérapies constatée dans le GBM.

Informations techniques

Type de contenu
Text
Format
PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine
STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant
2021LIMO0058
Numéro national
2021LIMO0058

Pour citer cette thèse

Boukredine Axel, Caractérisation et implication d'un nouveau complexe protéique p75NTR/PD-L1 dans les exosomes de glioblastome, thèse de doctorat, Limoges, Université de Limoges, 2021. Disponible sur https://aurore.unilim.fr/ori-oai-search/notice/view/2021LIMO0058