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Super enhancers du locus IgH et lymphomagenèse

(Document en Français)

Accès au(x) document(s)

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse consultable sur internet, en texte intégral.
  • Accéder au(x) document(s) :
    • https://www.theses.fr/2021LIMO0071/abes
    • https://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/e931f338-17b3-4793-81cf-fdb5206b0621/blobholder:0/2021LIMO0071.pdf
    • https://theses.hal.science/tel-03560883
    Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Informations sur les contributeurs

Auteur
Ferrad Melissa
Date de soutenance
14-12-2021

Directeur(s) de thèse
Denizot Yves
Président du jury
Jauberteau-Marchan Marie-Odile
Rapporteurs
Dubus Pierre - Chevret Edith
Membres du jury
Denizot Yves

Laboratoire
Contrôle de la Réponse Immune B et Lymphoproliférations (Limoges ; 2018-....)
Ecole doctorale
École doctorale Sciences Biologiques et Santé (Limoges ; 2018-2022)
Etablissement de soutenance
Limoges

Informations générales

Discipline
Immunologie, oncologie, inflammation et infectiologie
Classification
Médecine et santé

Mots-clés libres
Locus IgH, 3’RR, Translocation oncogénique, Lymphomes B matures, HDAC, HDACi, Myélomes, C-myc
Mots-clés
Lymphomes malins non hodgkiniens
Résumé :

De nombreux lymphomes B matures sont caractérisés par une translocation oncogénique au locus des chaines lourdes des immunoglobulines (IgH). Elles surviennent, le plus souvent, lors des différents remaniements géniques du locus IgH qui ponctuent la vie du lymphocyte B. L'oncogène transloqué est alors dérégulé sous l'action des deux principaux activateurs transcriptionnels qui y résident: Eµ et 3'RR. Il a précédemment été montré que la 3'RR est l'acteur majeur régulant les commutations de classes (CSR) notamment en participant au recrutement de l'enzyme AID et donc des cassures doubles brins (DSBs).Au cours de ma thèse, l'analyse de lymphomes B développés par trois modèles murins portant des KI de c-myc en différentes positions du locus IgH a permis de montrer une coopération des deux éléments Eµ et 3'RR afin de promouvoir la lymphomagenèse B bien que la 3'RR suffit, à elle seule, à induire le développement de lymphomes B matures. Nous montrons que son absence perturbe le bon recrutement des facteurs de réparation lors de la résolution des DSBs suite à la CSR, suggérant que sa défaillance pourrait représenter un risque de translocation oncogènique au locus IgH.L'étude du mécanisme d'action de la 3'RR a montré une différence entre les cellules B normales dans lesquelles HDAC1 est recrutée par son élément central hs1.2 et les cellules B lymphomateuses issues de nos lignées murines où c'est l'HAT CBP qui est recrutée sur les éléments hs3a et hs3b de la 3'RR. L'utilisation de l'HDACi SAHA impacte significativement la prolifération B, ainsi que les processus de CSR et de synthèse d'Ig dans les cellules B normales mais a un effet inconsistant sur la prolifération in-vitro de nos lymphomes B murins.Enfin, le développement de souris KI CmycC homozygotes a permis la mise en évidence d’un nouveau modèle murin développant des lymphomes B présentant un profil cellulaire et moléculaire myélome-like, faisant de ces souris un modèle intéressant pour la mise au point de nouvelles stratégies thérapeutiques dans le traitement de myélomes humains.

Informations techniques

Type de contenu
Text
Format
PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine
STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant
2021LIMO0071
Numéro national
2021LIMO0071

Pour citer cette thèse

Ferrad Melissa, Super enhancers du locus IgH et lymphomagenèse, thèse de doctorat, Limoges, Université de Limoges, 2021. Disponible sur https://aurore.unilim.fr/ori-oai-search/notice/view/2021LIMO0071