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Etude de deux cibles pharmacologiques dans la prévention des neuropathies périphériques induites par la chimiothérapie : récepteurs AT2 et CCK2

(Document en Français)

Accès au(x) document(s)

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse consultable sur internet, en texte intégral. (Cette thèse n'est plus confidentielle depuis le10/11/2023)Accéder au(x) document(s) :
    • https://www.theses.fr/2022LIMO0072/abes
    • https://theses.hal.science/tel-04817011
    Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Informations sur les contributeurs

Auteur
Bernard Amandine
Date de soutenance
10-11-2022

Directeur(s) de thèse
Demiot Claire-Elise - Bourthoumieu Sylvie
Président du jury
Magy Laurent
Rapporteurs
Balayssac David - Busserolles Jérôme
Membres du jury
Demiot Claire-Elise - Bourthoumieu Sylvie - Bessaguet Flavien

Laboratoire
NEURIT - NEURopathies et Innovations Thérapeutiques - UR 20218
Ecole doctorale
École doctorale Ω-LIM-Biologie-Chimie-Santé (Limoges ; 2022-)
Etablissement de soutenance
Limoges

Informations générales

Discipline
Neurosciences
Classification
Médecine et santé

Mots-clés libres
Neuropathie, CCK2R, Proglumide, Ly225910
Mots-clés
Douleur,
Chimiothérapie anticancéreuse,
Système rénine-angiotensine
Résumé :

Les neuropathies périphériques induites par la chimiothérapie (NPIC) sont un effet indésirable commun des agents de chimiothérapie anticancéreuse. La symptomatologie des NPIC se caractérise surtout par des troubles sensitifs : douleurs, fourmillements, altérations de la sensibilité thermique et mécanique. Ces troubles affectent fortement la qualité de vie des patients, et peuvent conduire à une diminution des doses, voire à un arrêt du traitement anticancéreux neurotoxique. La prise en charge actuelle des NPIC repose principalement sur l’utilisation de molécules recommandées dans le traitement des douleurs neuropathiques, et dont l’efficacité reste très modeste. Récemment, nous avons démontré que la modulation du système rénine-angiotensine avait des propriétés analgésiques et neuroprotectrices dans des modèles murins de NPIC induites par la vincristine (NPIV) et l’oxaliplatine. Au cours de cette thèse, nous avons mis en évidence qu’un traitement préventif par le ramipril prévenait la survenue de la neuropathie induite par le paclitaxel (NPIP) et que cet effet était médié par AT2R. Nos modèles murins de NPIV et de NPIP ont permis de mettre en évidence une surexpression du récepteur à la cholécystokinine de type 2 (CCK2R) au niveau des ganglions spinaux. L’utilisation d’antagonistes de CCK2R (proglumide, Ly225910, nétazépide) a empêché le développement de l’allodynie tactile et diminuer les atteintes nerveuses induites par la VCR et par le PTX. Les études précliniques menées au cours de cette thèse mettent en lumière deux cibles thérapeutiques prometteuses, AT2R et CCK2R, dans la prévention des NPIC.

Informations techniques

Type de contenu
Text
Format
PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine
STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant
2022LIMO0072
Numéro national
2022LIMO0072

Pour citer cette thèse

Bernard Amandine, Etude de deux cibles pharmacologiques dans la prévention des neuropathies périphériques induites par la chimiothérapie : récepteurs AT2 et CCK2, thèse de doctorat, Limoges, Université de Limoges, 2022. Disponible sur https://aurore.unilim.fr/ori-oai-search/notice/view/2022LIMO0072