Méthodes extractives, analytiques et d'améliorations de la biodisponibilité des principes actifs contenus dans le Cannabis sativa L.

Discipline

Biologie Chimie Santé mention Chimie des substances naturelles

Classification

Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres

Extractions, Formulation, Cannabis sativa L., Réseaux moléculaires, Analyses quantitatives, Optimisations

Les plantes sont utilisées depuis des millénaires pour les traitements médicinaux. Cannabis sativa L. est une plante très controversée, classée comme stupéfiants dans la majorité des pays. Les phytocannabinoïdes, métabolites secondaires sécrétés dans ses trichomes, ont la capacité de se fixer sur les récepteurs CB1 et CB2 du système endocannabinoïde de l’homme. Ce système participe à la régulation de multiples fonctions physiologiques de notre organisme, tels que la régulation de la douleur, de l’appétit etc. Le tétrahydrocannabinol (THC) ou cannabidiol (CBD) admettent donc des potentiels thérapeutiques en concentrations contrôlées. Ces travaux de thèse s’inscrivent au sein de l’expérimentation du cannabis thérapeutique sous l’égide de l’ANSM en France. Dans une première partie, l’ensemble des expériences ont été préparées sur une plante modèle, Humulus lupulus L. appartenant également au cannabacées. Dans une seconde partie, une variété « THC dominant » de Cannabis sativa L. a été soumise à de multiples méthodes extractives (SE, UAE, MAE, PLE) permettant l’étude des rendements massiques (≈25%). Des dosages colorimétriques ont établis les TPC, TFC, TCC, TCCa et le pouvoir antioxydants des extraits. Les molécules volatiles ont été étudiées par HS-SPME-GC-MS et les phytocannabinoïdes par quantifications et déréplication (GNPS et SIRIUS) en LC-MS/MS. Les séparations et purifications ont permis d’obtenir le THCA, Δ-9THC, Δ-8THC et le CBN, dont la structure moléculaire a été vérifiée par RMN 1D et 2D. Des études statistiques (Désirabilité globale, TOPSIS) et plan d’expérience (DSD) ont permis d’établir les meilleures extractions en fonction de l’ensemble des résultats précédents. Enfin, des essais de formulation conformes à la Pharmacopée Européenne ont été réalisés proposant des comprimés sublinguaux de CBD.