Utilisation de nouveaux photosensibilisateurs innovant en thérapie photodynamique anticancéreuse dans le traitement du cancer colorectal

Discipline

Biologie Chimie Santé mention Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Classification

Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres

Cancer colorectal, Thérapie Photodynamique, Purpurine-18, Nanovecteurs, Apoptose, Autophagie

Mots-clés

Cancer colorectal,

Photochimiothérapie,

Apoptose,

Autophagie

Le cancer colorectal (CCR) est l'une des tumeurs malignes les plus diagnostiquées au monde, et les modalités thérapeutiques conventionnelles actuelles sont souvent invasives, résistantes et induisent des effets secondaires toxiques sur les tissus sains. C’est pourquoi de nouvelles approches thérapeutiques ciblées se développent. Dans cette optique, on trouve la thérapie photodynamique (PDT) qui présente plusieurs avantages évidents par rapport aux modalités classiques, telles qu'une invasivité minimale, une grande sélectivité vis-à-vis des tissus cancéreux et moins d'effets secondaires. La PDT est une alternative thérapeutique approuvée cliniquement et actuellement utilisée pour plusieurs tumeurs solides, déclenchant la mort cellulaire par la génération d'espèces réactives de l'oxygène(ERO). Cependant, la nature hydrophobe de la plupart des photosensibilisateurs (PS) utilisés, tels que les chlorines, limite l'efficacité globale de la PDT. Pour surmonter cette limitation, l'utilisation de nanovecteurs semble être une approche puissante. Dans cette perspective, nous avons récemment développé des nanoparticules organiques fluorescentes (FONP) solubles dans l'eau et biocompatibles, fonctionnalisées avec de la purpurine-18 (Pp-18) et son dérivé, la chlorine p6 (Cp6), en tant que nouveaux agents de PDT. L’objectif de cette étude a été de déterminer in vitro le potentiel phototoxiquedes FONPs[Cp6] dans le traitement des modèles cellulaires 2D et 3D de lignées du CCR. Nos résultats montrent des effets phototoxiques importants des FONPs[Cp6], médiés par la génération des ERO intracellulaires dans les cellules de CCR HCT116 et HT-29. En outre après la PDT, nous avons prouvé que les FONP[Cp6] induisent l'apoptose par la voie mitochondriale intrinsèque, mais également l’autophagie. Notre travail démontre l'activité photodynamique de ces nanoparticules, ce qui en fait des candidats prometteurs pour le traitement du CCR.