Mesure de l’expression de PD-1 et PD-L1 a la surface des cellules immunitaires circulantes par cryométrie de flux chez les patients atteints de CBNPC métastatiques
(Document en Français)
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- Auteur
- Delacourt Nellie
- Date de soutenance
- 11-10-2019
- Directeur(s) de thèse
- Vergnenègre Alain
- Etablissement de soutenance
- Limoges
- Discipline
- Pneumologie
- Classification
- Médecine et santé
- Mots-clés
- Poumon -- Cancer non à petites cellules - Thèses et écrits académiques,
- Lymphocytes T - Thèses et écrits académiques,
- Cytométrie de flux - Thèses et écrits académiques,
- Chimiothérapie - Thèses et écrits académiques,
- Immunothérapie - Thèses et écrits académiques
Introduction : Depuis l’avènement de l’immunothérapie, l’axe PD-1/PD-L1 demeure une voie d’application majeure dans le traitement des Cancers Bronchiques Non à Petites Cellules (CBNPC). Le lien suggère dans certaines études entre l’expression PD-L1 a la surface des cellules tumorales et la prédiction de l’efficacité de l’immunothérapie a permis l’application d’un anti-PD-1 en première ligne. L’exploration de PD-1 et PD-L1 au sein de la tumeur ou de son micro-environnement est complexe et la sélection des patients potentiellement répondeurs à l’immunothérapie, supposée par la mesure immuno-histochimique de l’expression de PD-L1, est désormais remise en question par l’existence d’un bénéfice clinique significatif chez des patients dont la tumeur n’exprime pas la protéine, et inversement. Des études récentes soulignent l’intérêt prédictif et pronostique des cellules myéloïdes suppressives (MDSC) et de la mesure de l’expression de PD-1 a la surface des lymphocytes T circulants chez les patients traites par chimiothérapie ou immunothérapie. Les résultats de peu d’études, obtenus par cryométrie de flux à partir de prélèvements sanguins, restent aujourd’hui contradictoires et l’impact des thérapies incertaine. Matériel et méthodes : Nous avons mesure, par cryométrie de flux, l’expression de PD-1 a la surface des lymphocytes T CD4 et CD8 et PD-L1 a la surface des MDSC circulantes chez 41 patients porteurs d’un CBNPC métastatique traites par chimiothérapie ou immunothérapie de première voire deuxième ligne. Résultats : Une expression de PD-1 a la surface des lymphocytes T CD8 circulants inferieure a 43% est prédictive de la réponse à la chimiothérapie de première ligne. Une forte expression de PD-L1 a la surface de l’ensemble des sous-populations de MDSC est associée à un meilleur pronostic et une expression de PD-L1 supérieure ou égale a 3.21 (IMF) a la surface des Granulocytes immatures est reliée à la réponse à l’immunothérapie de première ligne. Conclusion : A travers cette étude préliminaire prospective, nous avons démontré l’intérêt prédictif et pronostique de la mesure de l’expression de PD-1 et PD-L1 à la surface des lymphocytes et MDSC circulants chez les patients atteints d’un CBNPC métastatiques.
- Type de contenu
- Text
- Format
- Entrepôt d'origine
- Identifiant
- unilim-ori-108552
- Numéro national
- 2019LIMO3164
Pour citer cette thèse
Delacourt Nellie, Mesure de l’expression de PD-1 et PD-L1 a la surface des cellules immunitaires circulantes par cryométrie de flux chez les patients atteints de CBNPC métastatiques, thèse d'exercice, Limoges, Université de Limoges, 2019. Disponible sur https://aurore.unilim.fr/ori-oai-search/notice/view/unilim-ori-108552