Leucémies aiguës myéloïdes (LAM) avec mutations de DDX41 : une nouvelle entité de LAM ?

Discipline

Pharmacie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Leucémie aigüe myéloïde,

Mutation germinale - Dissertation universitaire

Les mutations de DDX41 sont régulièrement retrouvées dans des cas familiaux de syndromes myélodysplasiques (SMD) et de leucémies aiguës myéloïdes (LAM) à un âge avancé. Parmi 976 patients atteints de LAM analysés par séquençage à haut débit (NGS) ciblé, nous avons identifié 34 patients porteurs de mutations de DDX41, non sélectionnées sur leur nature germinale. La majorité des patients (n=24) étaient issus de la cohorte du protocole d’essai clinique LAM-SA 2007, incluant des patients de plus de 60 ans avec un caryotype non défavorable. 97% des patients étaient porteurs de mutations bialléliques de DDX41 et une mutation était supposée germinale dans 94% des cas. La mutation supposée germinale la plus fréquente était p.Asp140fs* (21%) et la mutation somatique était p.Arg525His (73%). Des mutations concomitantes dans d’autres gènes ont été détectées chez 68% des patients mais les plus récurrentes étaient ASXL1, STAG2, SRSF2 et DNMT3A. Au diagnostic, les patients présentaient surtout une LAM2 avec un caryotype normal et une plus faible blastose médullaire que les patients sans mutation de DDX41. Leur hémogramme révèle une discrète anémie à tendance macrocytaire avec une leucopénie et une monocytopénie, laissant supposer une phase de myélodysplasie préexistante. Il y a significativement plus d’hommes atteints (76%) avec un âge médian de 64 ans. Nous n’avons pas retrouvé de différence significative dans la survie des patients mutés par rapport aux patients non mutés traités selon le protocole LAM-SA 2007 (survie globale médiane = 31 mois). Au final, ces LAM semblent être une entité à part au sein des LAM sans anomalies cytogénétiques ou moléculaires récurrentes habituellement retrouvées.