Etude fonctionnelle chez un patient atteint d’une forme adulte de gangliosidose à GM2 variant AB : premier cas et revue de la littérature

Discipline

Biologie médicale

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Gangliosidoses à GM2 - Dissertation universitaire,

Pathogénicité

Le variant AB est la forme de gangliosidose à GM2 la plus rare, avec moins d’une trentaine de cas décrits dans la littérature, et aucune forme adulte référencée. Notre patient, âgé de 22 ans, présente une ataxie spinocérébelleuse associée à un déficit moteur des membres inférieurs. Ses symptômes ont débuté à l’âge de 10 ans, et il est hétérozygote composite pour le gène GM2A, codant pour la protéine GM2-AP, cofacteur essentiel de l’hexosaminidase A. Il est porteur des mutations GM2A:c.79A>T:p.Lys27* et GM2A:c.415C>T:p.Pro139Ser, héritées respectivement du père et de la mère. Cette dernière est un variant de signification indéterminée, et c’est dans l’optique de prouver sa pathogénicité que nous avons réalisé une étude fonctionnelle chez notre patient. La microscopie électronique ainsi que l’immunofluorescence ne nous ont pas permis de montrer une différence d’accumulation de GM2 sur les fibroblastes par rapport à des contrôles négatifs. De même, l’étude de l’expression génique par RT-PCR quantitative du gène GM2A n’a pas mis en évidence une diminution de cette dernière. En revanche, une chromatographie en phase liquide couplée à une spectrométrie de masse en tandem a permis de montrer une accumulation de gangliosides GM2 dans le plasma de notre patient, dosés à 83,5 nmol/L (pour une médiane contrôle à 30,2 nmol/L [19,7-46,8]), et avec un ratio GM2/GM3 à 0,066 (pour une médiane contrôle à 0,019). Nous pouvons ainsi affirmer la pathogénicité des deux variants, en particulier du p.Pro169Ser, entraînant un déficit en GM2-AP, ainsi que la présence d’une première forme adulte dans les gangliosidoses à GM2 variant AB.