Etude des hémopathies du greffon chez des patients ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques avec mutations constitutionnelles DDX41

Discipline

Hématologie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Allogreffes,

Hémopathies malignes,

Leucémie myéloïde,

Prédisposition (médecine)

Introduction : Dans cette étude observationnelle, nous décrivons 7 cas de d’hémopathies du greffon entre 2007 et 2017 dans 4 centres universitaires en France (Tours, Limoges, Paris Saint Louis, Paris La pitié Salpétrière). Méthodes : Après consentement éclairé des patients, des analyses NGS ont été réalisées au diagnostic initial et au moment de l’hémopathie du greffon. L’origine des cellules du donneur a été confirmée par l’analyse du chimérisme faite sur sang ou moelle montrant une prédominance de cellules du donneur. La confirmation du caractère constitutionnel a été faite de manière prospective par culture d’ADN supposé « germinal ». Résultats : L’âge moyen des patients au diagnostic initial de l’hémopathie était de 57 ans (42- 63 ans) avec une prédominance masculine. L’hémopathie du greffon se développait dans les 5 ans et demi en moyenne après la greffe (1-10ans). Elle se présentait sur un versant cytopénique, souvent un frottis hypocellulaire, peu de blastes et des signes de dysplasies multi-lignées. La cytogénétique était normale sans mutation FLT3, NPM1 ou IDH1/2. 43% des patients présentaient une mutation somatique DDX41 associée et 57% présentaient d’autres mutations que DDX41 identifiables en NGS. Des antécédents familiaux d’hémopathie myéloïde étaient rapportés chez près de la moitié des patients. Discussion/Conclusion : La découverte d’hémopathie du greffon est particulièrement importante pour la compréhension des prédispositions héréditaires DDX41 mais aussi dans la prévention et l’éviction des greffes intra-familiales avec des apparentés porteurs de la mutation.