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Etude de la variabilité et de l'efficacité de la réponse humorale après vaccination de patients hémodialysés contre le SARS-CoV-2

(Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (accès réservé à la communauté universitaire de Limoges)
  • Accéder au(x) document(s) :
    • https://cdn-private.unilim.fr/files/theses-exercice/M20223134.pdf
    Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Informations sur les contributeurs

Auteur
Lamarche François
Date de soutenance
22-04-2022

Directeur(s) de thèse
Alain Sophie

Etablissement de soutenance
Limoges

Informations générales

Discipline
Biologie médicale
Classification
Médecine et santé

Mots-clés
Covid-19 - Vaccination,
Hémodialyse,
ARN messagers
Résumé :

Introduction: Les patients insuffisants rénaux chroniques et hémodialysés sont connus pour avoir une réponse immunitaire déficiente. Ils sont prédisposés aux infections et ont une réponse à la vaccination inadaptée. Les dialysés présentent un risque élevé de contracter le SARS-CoV-2 et de mortalité suite à l’infection. Malgré une réponse vaccinale moins efficace chez les hémodialysés, elle reste essentielle en terme de survie et de santé publique. Nous nous sommes donc intéressés à la réponse vaccinale après deux doses de vaccin à ARNm Pfizer/BioNTech (BNT162b2) et nous avons voulu voir si les anticorps produits étaient neutralisants. De plus, nous avons cherché à savoir s'il existait un seuil d'anticorps à partir duquel on pouvait s'attendre à une neutralisation. Enfin, nous avons déterminé la spécificité des anticorps produits. Méthodes: L’analyse rétrospective de sérums d’hémodialysés sans antécédents du Covid-19 et à 1 mois post 2ème dose de vaccin ARNm a porté sur 38 patients. L'intensité de la réponse humorale a été obtenue par la mesure des IgG spécifiques dirigées contre la protéine S sur l’automate LIAISON® de Diasorin. Enfin, nous avons mesuré la réponse humorale spécifique à l'aide du KIT SirYus Covidiag® d'Innobiochips. Afin de voir la corrélation entre le titre d'anticorps et la capacité de neutralisation du sérum des patients, nous avons réalisé des essais de neutralisation en culture cellulaire (Vero E6) sur des souches du SARS-CoV-2 (sauvage et variant Delta). Résultats: Nous avons obtenu une corrélation entre le titre d'anticorps et la capacité de neutralisation en culture cellulaire sur souche virale. Le seuil de neutralisation des anticorps contre le SARS-CoV-2 retrouvé est de 275.6 BAU/mL. Enfin, l’activité neutralisante est étroitement liée à la production d'anticorps dirigés contre les domaines RBD, S1 et S2 de la protéine Spike. Conclusion: Les résultats obtenus nous ont permis de déterminer une corrélation entre le titre d'anticorps et la capacité de neutralisation en culture cellulaire sur souche virale. Un seuil de neutralisation des anticorps contre le SARS-CoV-2 a été défini à 275.6 BAU/mL. Ainsi, la détermination de titres supérieurs à ce seuil permettrait d'avoir un avis prédictif sur la protection vaccinale des patients dialysés. Il pourrait donc être utile de réaliser des sérologies régulières afin de suivre la cinétique des anticorps. Enfin, nous pensons qu'il serait judicieux de réaliser des seuils de neutralisation à partir des différentes trousses sérologiques disponibles sur le marché mondial.

Informations techniques

Type de contenu
Text
Format
PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine
Ressource locale
Identifiant
unilim-ori-120541
Numéro national
2022LIMO3134

Pour citer cette thèse

Lamarche François, Etude de la variabilité et de l'efficacité de la réponse humorale après vaccination de patients hémodialysés contre le SARS-CoV-2, thèse d'exercice, Limoges, Université de Limoges, 2022. Disponible sur https://aurore.unilim.fr/ori-oai-search/notice/view/unilim-ori-120541