Evaluation pharmacocinétique in silico de la pardonnance pour la doravirine et la rilpivirine

Discipline

Pharmacie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Simulation, Méthodes de,

Monte-Carlo, Méthode de,

Patients -- Coopération,

Rilpivirine

Contexte : Le but de cette étude est d'évaluer les concentrations de rilpivirine (RPV) et de doravirine (DOR) après 3 jours d'arrêt, en utilisant des simulations à partir de modèles de pharmacocinétique de population. Méthodes : Cinq cents séries de 10000 simulations de Monte Carlo à l'état d'équilibre pour des doses typiques de 25 mg/jour pour la RPV et 100mg/jour pour la DOR ont été menées. Deux scénarios ont été étudiés, l’un sans arrêt du médicament, et l’autre après 3 jours d'arrêt. La proportion de patients simulés ayant une C24h et une C72h après 3 jours d'arrêt (C72h/3do) supérieures à la concentration inhibitrice 50 (CI50 = 5,2 μg/L pour la DOR et 20,5 μg/L pour la RPV) et au quotient inhibiteur (QI = 6 X CI50 pour la DOR et 4,5 X CI50 pour la RPV) a été calculée pour les deux médicaments. Enfin, des nomogrammes ont été construits pour estimer la probabilité d'avoir C72h/3do > CI50 ou >QI pour différents intervalles de C24h. Résultats : La médiane±sd de la C24h simulée pour la RPV est de 61,8±0,4 μg/L et de 397±0 μg/L pour la DOR. La proportion de patients avec des C24h>CI50, C72h/3do >CI50 et C72h/3do >IQ est respectivement de 99.3±0.1%, 16.4±0.4% et 0±0 pour la RPV, tandis qu’elle est de 100±0%, 93.6±0.2% et 58.6±0.5 pour la DOR. Conclusions : Sur la base de ces résultats, le traitement par DOR serait plus indulgent que le traitement par RPV, étant donné que la première présente une plus grande proportion de patients ayant une exposition efficace au médicament 72h après l’arrêt. La principale limite de ce travail est que nous avons dû faire l'hypothèse que les concentrations de médicament sont un substitut parfait de l'effet du médicament.