Expression des différentes voies apoptotiques induites par le rétrovirus Visna

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Sciences de la vie, biologie, biochimie,

Médecine et santé

Mots-clés libres

apoptose, virus, rétrovirus, caspases

Mots-clés

Rétroviridés - Thèses et écrits académiques,

Apoptose - Thèses et écrits académiques

L'apoptose est un processus de mort cellulaire programmée, génétiquement contrôlé. Parmi les stimuli inducteurs d'apoptose, figurent certains agents pathogènes (virus, bactéries) et certains antibiotiques comme la staurosporine, sélectionnée comme témoin positif sur notre système cellulaire : les cellules primaires de plexus choroïde ovines. Le rétrovirus Visna est un Lentivirus, responsable d'encéphalopathie démyélinisante et de pneumopathie progressive chez les ovins et les caprins. Les cibles cellulaires du Visna sont essentiellement les monocytes/macrophages. Dans une première étape, nous avons mis en évidence in vitro, (i) les modifications morphologiques associées à l'apoptose par les techniques DAPI, TUNEL et par double marquage : condensation du cytoplasme, condensation chromatinienne, formation des corps apoptotique, (ii) les différents marqueurs biochimiques associés : maintien de l'intégrité membranaire, translocation des résidus phosphatidylsérines, clivage de la PARP et activation des caspases. In vitro, le virus Visna entraîne précocement l'entrée en apoptose des cellules infectées sans induire de phénomène nécrotique : absence d'activation de la caspase-1 et libération tardive de la LDH. Dans une deuxième étape, nous avons identifié différentes voies de transduction du signal pro-apoptotique induites par ce virus : les voies dépendantes des caspases (voies extrinsèque et intrinsèque), ou une voie indépendante : la voie de l'AIF. L'expression de l'effet cytopathologique Visna-induit (lyse cellulaire, syncytia et production de particules virales) est étroitement liée à l'activation des caspases -3, -8 et -9. Ce travail représente le premier rapport sur la caractérisation du processus de mort cellulaire induit in vitro par le rétrovirus Visna. Une meilleure connaissance des phénomènes cytopathologiques Visna-induits nous ont permis de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques développés dans la maladie. En conclusion, il apparaît que le modèle d'apoptose Visna-induit est peu comparable aux modèles d'apoptose décrits avec le VIH.