Etude du processus apoptotique induit par l'acide ursolique sur deux lignées cellulaires humaines de la peau : les cellules HaCaT dérivées de kératinocytes humains, les cellules M4Beu issues d'un mélanome humain

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Sciences de la vie, biologie, biochimie,

Médecine et santé

Mots-clés libres

apoptose, tumeurs, caspases, mitochondrie, cellules (biologie)

Mots-clés

Ursodéoxycholique, Acide - Thèses et écrits académiques,

Apoptose - Thèses et écrits académiques,

Mitochondries - Thèses et écrits académiques,

Peau - Cellules cancéreuses - Apoptose - Thèses et écrits académiques

Nous avons étudié les effets anti-prolifératif et pro-apoptotique de l'acide ursolique (AU), triterpène contenu dans certains fruits et plantes, sur des lignées cellulaires de la peau : les cellules HaCaT immortalisées, dérivées de kératinocytes humains et les cellules M4Beu issues d'un mélanome humain métastasé. Nous avons mis en évidence l'effet anti-prolifératif dose et temps dépendants de l'AU sur les cellules HaCaT et M4Beu, et montré que cet effet était la conséquence d'un processus apoptotique. En effet, l'activité enzymatique de la caspase-3 est significativement augmentée. Sur les cellules M4Beu, nous avons montré que la voie mitochondriale était la voie de transduction conduisant à l'activation de la caspase-3. Nous avons mis en évidence l'activation de la caspase-9, la chute du potentiel transmembranaire mitochondrial, la libération du cytochrome c, l'augmentation de l'expression de p53, et l'augmentation du ratio Bax/Bcl-2. Sur les cellules HaCaT, l'AU induit à la fois un processus apoptotique et un blocage du cycle cellulaire par augmentation de l'expression de p21. La voie apoptotique impliquée dans cette lignée semble différente de celle mise en évidence dans les cellules M4Beu : si l'activation de la caspase-9 et la libération du cytochrome c ont été montrées dans les cellules HaCaT, la voie mitochondriale ne paraît pas prépondérante. La voie de transduction du signal apoptotique pourrait être la voie extrinsèque ou la voie du réticulum endoplasmique. Au regard des résultats et du fait de sa distribution dans le règne végétal, l'utilisation de l'AU pourrait être envisagé dans le traitement et/ou la prévention du mélanome.