Méthodologie de synthèse pour l'élaboration de photo-sensibilisateurs sélectifs à visée anti-cancéreuse

Discipline

Chimie Appliquée - Chimie des Substances Naturelles

Classification

Chimie, minéralogie, cristallographie,

Technologie (Sciences appliquées),

Génie chimique, technologies alimentaires

Mots-clés libres

cancers, porphyrines, photothérapie dynamique, photosensibilisants, anticancéreux, click-chemistry

Mots-clés

Anticancéreux - Thèses et écrits académiques,

Photochimiothérapie - Thèses et écrits académiques,

PorphyrinesPorphyrinesPorphyrines -- Désymétrisation (chimie),

Microondes - Thèses et écrits académiques,

Peptides - Synthèse - Thèses et écrits académiques,

Photosensibilisants - Thèses et écrits académiques

Le développement d'anti-cancéreux efficaces passe par la mise au point de molécules à toxicité contrôlée qui s'accumuleraient spécifiquement au niveau des zones tumorales. Dans ce but nous avons conçu deux photosensibilisateurs hybrides originaux, composés d'un peptide inhibiteur de la neoangiogenèse tumorale et de mesoporphyrines, fixés aux extrémités d'une chaîne tétraéthylène glycol. Pour cela, les méthodes de couplage peptidique et la cyclo-addition de Click-Chemistry ont été mises en œuvre. Dans un second temps, nous avons développé une méthode originale conduisant, en phase solide, à la désymétrisation de la protoporphyrine IX. Cette approche donne les dérivés aminés sous forme protégée (NHFmoc) qui représentent une nouvelle classe de porphyrines bi-fonctionnelles, permettant la construction d'oligomères photosensibilisateurs et l'inclusion de chromophores dans les séquences de synthèses peptidiques en phase solide. Tous les composés obtenus ont été caractérisés.