Mécanismes physiopathologiques responsables des troubles de la motilité intestinale étudiés sur 2 modèles expérimentaux d'atrésies intestinales chez le rat

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Sciences de la vie, biologie, biochimie,

Médecine et santé

Mots-clés libres

modèles animaux, atrésie intestinale, immunocytochimie, différenciation cellulaire, cellules (biologie)

Mots-clés

Intestins -- Maladies - Atrésie,

Système nerveux entérique - Dissertations académiques,

Rats - Thèses et écrits académiques,

Foetus -- Malformations - Thèses et écrits académiques

L'atrésie intestinale est une malformation congénitale du tube digestif qui nécessite une intervention rapide. Les suites opératoires sont grevées par des troubles fonctionnels de l'alimentation nécessitant un support nutritionnel parentéral avec une longue hospitalisation et une morbidité élevée conduisant parfois au décès de ces patients. Des anomalies du développement du système nerveux entérique et de l'épithélium ont été pressenties comme étant à l'origine de ces troubles fonctionnels. Ces anomalies seraient prédominantes pour certains soit en amont de l'obstacle, soit, pour d'autres, en aval de l'atrésie. Pour préciser cela, nous avons développé deux modèles animaux originaux de création d'obstruction du tube digestif chez le rat qui nous ont permis d'effectuer des études immunohistochimiques à l'aide de marqueurs de la différenciation du SNE et de l'épithélium. Nous avons montré que des anomalies de développement du plexus myentérique prédominaient en aval de l'obstacle intestinal généré dans ce modèle par une ligature intestinale. Nous avons également pu reproduire un type d'atrésies survenant chez l'homme, les atrésies intestinales multiples en utilisant un second modèle tératogénique consistant à injecter de l'adriamycine par voie intra-péritonéale à des rates gestantes. L'étude des fragments atrétiques a confirmé l'existence d'anomalies du développement du SNE post-atrétique et a permis de mettre en évidence le rôle des facteurs endocrines dans la maturation du SNE dans ce contexte pathologique.