Identification et analyse des régulations SOS dépendantes au sein des intégrons de multirésistance aux antibiotiques

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres

protéines, stress, intégrons, antibiotiques, gènes, expression génique

Mots-clés

Antibiotiques - Thèses et écrits académiques,

Gènes - Expression génique - Thèses et écrits académiques,

Protéines - Thèses et écrits académiques,

StressStress -- Thèses et écrits académiques

Les intégrons sont des éléments génétiques impliqués dans la dissémination des résistances aux antibiotiques au sein des populations bactériennes à Gram négatif. Ce système de capture et d'expression de gènes est constitué d'un gène intI codant une intégrase responsable de la capture des gènes, d'un site de recombinaison attI et d'un promoteur Pc régissant l'expression des gènes capturés. Des observations suggèrent que l'expression et/ou l'activité de l'intégrase seraient faibles. L'étude de l'expression de intI nous a permis de montrer qu'elle était réprimée par LexA, répresseur transcriptionnel de la réponse SOS et induite lors de stress endommageant l'ADN, notamment lors de traitements antibiotiques. Nous avons montré que l'expression du gène qnrB2, déterminant de résistance aux quinolones, était régulée de la même façon. Chez les intégrons de classe 1, nous avons caractérisé le promoteur PintI1 responsable de l'expression de intI1, ce dernier fait face à Pc, dont il existe 13 variants, et chevauche un second promoteur P2 créé dans 10% des cas. Ces configurations sont propices aux interférences transcriptionnelles, définies comme l'influence négative d'un processus transcriptionnel sur un autre de façon directe. Nous révélons qu'il existe une interférence variant-dépendante de Pc sur l'expression de intI1. D'une part, nos travaux montrent l'existence d'une relation entre les deux fonctions des intégrons, l'expression et l'échange/capture de gènes de résistance. D'autre part, cette étude souligne combien les intégrons sont des outils d'adaptation efficaces face aux antibiotiques, mais aussi l'implication de la réponse SOS dans la résistance aux antibiotiques.