Mise au point et validation d'outils d'individualisation du traitement immunosuppresseur en greffe pulmonaire

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Médecine et santé

Mots-clés libres

acide mycophénolique (AMP), greffe et transplantation, pharmacocinétique, immunosuppresseurs, poumon

Mots-clés

Pharmacocinétique - Thèses et écrits académiques,

Pharmacovigilance - Thèses et écrits académiques,

Immunosuppresseurs - Thèses et écrits académiques,

Poumon - Transplantation - Thèses et écrits académiques,

Conférence de consensus - Dissertations académiques

Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) et l'individualisation des traitements immunosuppresseurs peuvent contribuer à l'amélioration de la prise en charge des patients greffés pulmonaires. Dans cette optique, les principaux objectifs de cette thèse étaient : (i) l'analyse pharmacocinétique (PK) de population du tacrolimus et du mycophénolate mofétil (MMF) chez des patients transplantés pulmonaires et le développement d'estimateurs Bayesiens (EB) permettant l'estimation des paramètres PK individuels à partir d'un nombre limité de prélèvements sanguins ; (ii) l'élaboration de critères de jugement pour les essais cliniques sur les immunosuppresseurs en transplantation pulmonaire ; (iii) l'évaluation du bénéfice clinique du STP avec adaptation de posologie, basés sur l'AUC, du tacrolimus et du MMF. L'absorption de l'acide mycophénolique (MPA) était plus lente et sa clairance apparente augmentée chez les patients transplantés pulmonaires par rapport aux transplantés rénaux. La biodisponibilité du tacrolimus et du MPA était diminuée et l'absorption du tacrolimus ralentie chez les patients avec par rapport aux patients sans de mucoviscidose. Des EB capables d'estimer l'AUC de tacrolimus et de MPA, au moyen de trois échantillons sanguins prélevés pendant les 4 premières heures suivant l'administration du médicament, ont été mis au point et validés. Par ailleurs, une conférence de consensus internationale a proposé 2 critères de jugement composites pour l'évaluation de l'efficacité et de la toxicité des immunosuppresseurs en transplantation pulmonaire. Enfin, la tentative de mise en place d'une étude clinique sur le STP du tacrolimus et du MMF basé sur le suivi de l'AUC a mis en évidence le manque de standardisation dans la prise en charge des patients transplantés pulmonaires et les difficultés de mise en oeuvre d'essais cliniques interventionnels dans cette population. Au total, ces travaux apportent des outils de PK qui aideront à l'individualisation des posologies du tacrolimus et du MMF, et d'évaluation des immunosuppresseurs dans les essais cliniques en transplantation pulmonaire, qui devraient contribuer à l'amélioration de la prise en charge des patients.