Élaboration et caractérisation de nouvelles nanoparticules superparamagnétiques à motifs porphyriniques pour une application en photothérapie dynamique des cancers

Discipline

Chimie Appliquée - Chimie des Substances Naturelles

Classification

Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres

cancers, porphyrines, photothérapie dynamique

Mots-clés

Photothérapie - Thèses et écrits académiques,

Porphyrines - Thèses et écrits académiques,

Cancer -- Chimiothérapie - Thèses et écrits académiques

Les méthodes actuelles de chimiothérapie des cancers utilisent le plus souvent des molécules qui possèdent une toxicité élevée et entrainent des réactions secondaires sérieuses aux patients. La photothérapie dynamique, méthode reposant sur l'administration du principe actif (photosensibilisateur) suivie d'une irradiation lumineuse, limite ces effets secondaires. Afin d'améliorer l'efficacité des photosensibilisateurs, nous avons développé la synthèse de nanoparticules superparamagnétiques à motifs porphyriniques. En effet, les nanoparticules pénètrent facilement à l'intérieur des cellules cancéreuses par un phénomène d'endocytose passive qui permet de contourner la résistance multiple aux drogues acquise par les cellules cancéreuses. De telles nanoparticules magnétiques transportant un principe actif photosensible devraient permettre de développer des plateformes moléculaires à double efficacité létale en combinant l'effet photocytotoxique du principe actif (PDT) avec les propriétés magnétiques du transporteur (thermothérapie). Pour cela, la stratégie adoptée consiste à synthétiser des nanoparticules d'oxyde de fer stabilisée en milieu aqueux par du dextrane modifié. Des porphyrines hydrosolubles glucosylées, anioniques, ou cationiques ont été fixées sur ces nanoparticules par une réaction de Click Chemistry. Les composés synthétisés ont été caractérisés par différentes méthodes spectroscopiques (UV-visible, fluorescence, IR, RMN 1H) et physico-chimiques (Masse, MET, magnétométrie et ATG). Dans un second temps afin d'améliorer l'internalisation cellulaire, nous avons greffés des polyamines (polyéthylènimine 600) par la réaction de Click Chemistry. Les premiers essais in vitro réalisés sur une lignée cellulaire de kératinocytes humains (cellule Hacat) ont montré l'activité photocytotoxique de ces composés et en particulier pour le complexe nanoparticule-PEI-porphyrines cationiques qui présente une activité vingt fois supérieure à celle du Photofrin®.