Stratégies d'isolement et de caractérisation des cellules initiatrices de cancer colorectal

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Médecine et santé

Mots-clés libres

cancers, cellules cancéreuses, appareil digestif

Mots-clés

Cancer colorectal - Thèses et écrits académiques,

Cellules cancéreuses - Thèses et écrits académiques

Le cancer colorectal (CCR) est le cancer le plus fréquent en Europe et la deuxième cause de décès par cancer dans le monde. Il est caractérisé par sa résistance aux traitements et sa capacité à récidiver suggérant la présence de cellules initiant le cancer (CIC) au sein de la tumeur. Ces cellules sont considérées comme cible majeure pour éradiquer la tumeur mais restent encore mal connues. La principale difficulté reste leur isolement et leur caractérisation afin de développer des thérapies ciblées. Dans ce sens, nous avons développé de nouveaux outils d'isolement et de caractérisation des CIC au sein de lignées humaines de CCR. Le tri cellulaire repose sur la SdFFF qui a permis un enrichissement en CIC à partir d'un panel de lignées. Leur capacité à initier des tumeurs a été testée sur la membrane chorio-allantoïdienne d'embryon de poulet (CAM) ainsi que chez la souris SCID. Le couplage de différentes techniques d'isolement et de caractérisation nous a permis de mettre en évidence différentes sous-populations correspondant à des états de différenciation variables. Nous avons de même amélioré l'outil d'isolement, la SdFFF, par l'implantation d'une lame séparatrice, le « Splitt » qui a favorisé l'élution de ces populations rares sans dilution excessive de celles-ci. Un deuxième outil d'enrichissement en CIC a été le milieu défini d'OncoMid favorisant l'émergence de sphères flottantes ayant les caractéristiques des CIC. Dans ce cadre, la SdFFF a été utilisée pour suivre les modifications biologiques induites, tout comme elle a permis dans une dernière partie de suivre des évènements induits par l'exposition de cellules à des nanotubes de carbone.