Implication des neurotrophines dans la physiopathologie du remodelage vasculaire de l'artérite à cellules géantes ou maladie de Horton

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Médecine et santé

Mots-clés libres

artères, inflammation, neutrophines

Mots-clés

Artérite temporale - Thèses et écrits académiques,

Neurotrophines - Thèses et écrits académiques

Rationnel : L'artérite à cellules géantes (ACG) est caractérisée par une hyperplasie intimale inflammatoire conduisant à des manifestations ischémiques touchant les gros vaisseaux, et dont le diagnostic repose sur la biopsie d'artère temporale. Les neurotrophines (NT) et leurs récepteurs (NTR) sont des protéines régulant la croissance, la différenciation et la survie des neurones. Ils sont également impliqués dans la migration des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV). Objectifs : Nous émettons l'hypothèse que les NTs et les NTRs sont impliquées dans le remodelage vasculaire de l'ACG. Méthodes : Nous avons inclus des patients ayant subi une biopsie de l'artère temporale pour une suspicion d'ACG. Nous avons développé une méthode de digestion enzymatique pour obtenir des CMLV issues d'artère temporale (TASMC) chez six patients atteints d'ACG et 10 témoins. Afin de rechercher un marqueur biologique de l'ACG, nous avons étudié la réactivité des sérums de patients avec des protéines extraites de cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV), et identifié des protéines par électrophorèse bidimensionnelle et spectrométrie de masse. Résultats : Nous avons identifié des protéines cibles d'anticorps anti-CMLV. Ces protéines ont des fonctions potentielles dans le remodelage vasculaire et l'interaction avec des facteurs de croissance (PDGF, NGF). Les artères temporales de patients (n = 22) et de contrôles (n = 21) ont montré en immunohistochimie, une immunoréactivité pour le NGF, le BDNF, TrkB et la sortiline, alors que seuls les patients ACG ont montré une immunoréactivité pour NT3 et P75NTR. L'expression était plus intense chez les patients pour le NGF, le BDNF, TrkB et sortiline dans la média et l'intima avec une surexpression de TrkB chez les patients ACG présentant des complications ischémiques. La concentration de NGF dans le sérum était significativement plus élevée chez les patients (n = 28) par rapport aux contrôles (n = 48). Il n'y avait pas de différence entre les patients et les contrôles lors des tests de prolifération cellulaires. Le BDNF exogène semble faciliter la migration des TASMC des patients ACG par rapport aux contrôles. Conclusion : Nos résultats suggèrent que les NT et leurs récepteurs sont impliqués dans le remodelage vasculaire de l'ACG. Le BDNF améliore la migration des TASMC des patients en se liant aux récepteurs TrkB et p75NTR. D'autres expériences effectuées sur un plus grand nombre d'échantillons de CMLV seront nécessaires pour confirmer ces résultats.