Étude in vivo du rôle de la région régulatrice située en 3' du locus des chaines lourdes d'immunoglobulines dans la lymphopoïèse B

Discipline

Immunologie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés libres

modèles animaux, anticorps, cellules B, ADN, immunoglobulines, génétique moléculaire

Mots-clés

Immunoglobulines - Thèses et écrits académiques,

Lymphocytes B - Thèses et écrits académiques,

Anticorps - Thèses et écrits académiques,

Thérapeutique expérimentale - Thèses et écrits académiques,

Chaines lourdes des immunoglobulines - Dissertations universitaires

Durant l'ontogénie B, le locus des chaînes lourdes d'immunoglobuline (IgH) subit trois événements majeurs de réarrangements géniques. Lors de la phase précoce de l'ontogénie B, indépendamment de la rencontre avec l'antigène, les recombinaisons V(D)J donnent la diversité au répertoire antigénique. Lors de la phase tardive de la lymphopoïèse B, suite à la rencontre avec l'antigène, les hypermutations somatiques (SHM) permettent la maturation d'affinité des anticorps et la recombinaison de classe (CSR) permet à la cellule B d'acquérir de nouvelles fonctions effectrices. Tous ces événements géniques sont finement régulés et sont sous le contrôle d'éléments cisrégulateurs. Dans la partie 3' du locus IgH, l'élément régulateur principal est la 3'RR qui s'étend sur environ 30 kb. Elle est constituée de quatre activateurs transcriptionnels formant une structure quasi-palindromique. Afin de clarifier son rôle dans le développement B, le laboratoire a créé un modèle murin délété pour cette région. Lors de ma thèse, l'étude des réarrangements VDJ dans ces animaux nous a permis de montrer que la 3'RR est dispensable à ce processus. A l'inverse, nous avons démontré son implication majeure lors de la SHM, confirmant son rôle lors des stades tardifs de la lymphopoïèse B. Enfin, bien que notre modèle murin présente un défaut de CSR, il nous a permis de mettre en évidence et caractériser un phénomène rare et encore méconnu, la CSR vers IgD, faisant de ces animaux un bon modèle d'étude de ce processus.