Etude de l'expression de l'EGFR et des mutations de KRAS et de BRAF dans les adénocarcinomes naso-sinusiens de type intestinal

Discipline

Anatomie et Cytologie Pathologiques

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Sinus paranasaux - Tumeurs - Thèses et écrits académiques,

Immunocytochimie - Thèses et écrits académiques,

Gènes erbB-1 - Dissertations universitaires

Les adénocarcinomes naso-sinusiens de type intestinal (ITACs) sont des tumeurs rares, définies par leur ressemblance morphologique avec les adénocarcinomes colorectaux (CCRs). Leur potentiel de récidive loco-régional en fait des tumeurs de mauvais pronostic. L’epidermal growth factor receptor (EGFR) est un récepteur tyrosine kinase impliqué dans l’oncogenèse de nombreux cancers comme les CCRs. Son implication dans l’oncogenèse des ITACs est suspectée. Dans une première série de 39 cas, nous avons étudié les expressions protéique et génique de l’EGFR, le nombre de copies du gène et son statut mutationnel, ainsi que celui de KRAS et BRAF. Dans une seconde série de 72 cas, nous avons étudié l’EGFR sur le plan protéique et génique, ainsi que MET et HER2, deux autres récepteurs parfois en interaction avec l’EGFR. L’expression protéique de l’EGFR était fréquente (75 % des cas). L’amplification de l’EGFR était rare (6 % des cas) et focale. Elle s’accompagnait d’une surexpression protéique, à l’inverse de la polysomie du chromosome 7, elle-même fréquente (49 % des cas). Les mutations de l’EGFR, de KRAS et BRAF étaient rares. La surexpression protéique (3+) de MET était observée dans 17 % et celle de HER2 dans 3 % des tumeurs. Aucune tumeur ne présentait d’amplification de MET. Le stade tumoral, la qualité d’exérèse et certains aspects histologiques avaient une valeur pronostique contrairement aux marqueurs moléculaires étudiés. Les patients atteints de ce type d’adénocarcinomes qui expriment l’EGFR et présentent rarement des mutations de KRAS ou de BRAF, pourraient faire l’objet d’essais cliniques avec des thérapies ciblées anti-EGFR.