Paracétamol et sétron : intéractions médicamenteuses dans la prise en charge de la douleur post-amygdalectomie chez l'enfant

Discipline

Anesthésie réanimation

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Amygdalectomie - Thèses et écrits académiques,

Douleur - Thèses et écrits académiques,

Paracétamol - Thèses et écrits académiques,

Morphine - Thèses et écrits académiques

Justification : Le mécanisme d’action du paracétamol dans le traitement de la douleur est encore incertain. Une hypothèse fait intervenir une interaction avec le système sérotoninergique. De plus, les sétrons doivent leur propriété anti-émétique grâce à leur effet antagoniste des récepteurs sérotoninergiques. Ainsi, l’administration conjointe dans la période péri-opératoire de paracétamol et d’un sétron pourrait théoriquement entraîner une diminution/perte d’activité du paracétamol sur la douleur. Objectifs : Le but de cette étude clinique est de démontrer que l’association paracétamol/ondansétron est moins efficace que l’association paracétamol/dropéridol dans le traitement de la douleur post-amygdalectomie chez les enfants. Les objectifs secondaires sont de comparer la consommation antalgique en équivalent (morphine/codéine) et de comparer l’incidence cumulée de nausées et vomissements entre les deux groupes de patients sur les 24 premières heures post-opératoires. Les patients âgés de 2 à 7 ans et opérés d’une amygdalectomie sont inclus. Ils ont tous reçus du paracétamol intra- veineux en per-opératoire avec soit de l’ondansétron ou du dropéridol. Les scores de douleur sont représentés par l’échelle CHEOPS durant les 24 premières heures. De plus, les patients reçoivent de la morphine per-opératoire ainsi qu’en salle de réveil si nécessaire et un anti-inflammatoire pour la douleur postopératoire ; dans le service, de la codéine orale est prescrite si besoin. Les scores de douleur sont enregistrés régulièrement pendant les 24 premières heures ainsi que la consommation d’opioïdes et l’incidence cumulée des nausées et vomissements. Les effets secondaires sont aussi répertoriés. Objectif principal : les scores de douleur à la 4ème heure au repos après administration per-opératoire de paracétamol et ondansétron ou de dropéridol. Objectifs secondaires : la consommation d’antalgiques dans les 24 premières heures ; et l’incidence de nausées et vomissements. Schéma de la recherche : Etude prospective, randomisée, contrôlée, en double insu partiel et monocentrique. Critères d’éligibilité : Critères d’inclusion : amygdalectomie chez les enfants âgés de 2 à 7 ans, hospitalisés pour 24 heures au moins ; consentement des deux parents ; affiliation des titulaires de l’autorité parentale à un régime de sécurité sociale. Critères d’exclusion : séjour à l’hôpital de moins de 24 heures ; patients recevant déjà des antalgiques ; allergie ou contre-indications à un des médicaments de l’étude. Plan d’étude : Randomisation en deux groupes recevant tous du paracétamol puis soit de l’ondansétron soit du dropéridol. Mesure de scores de douleur en utilisant l’échelle CHEOPS au repos. Mesure de la consommation de morphine / codéine ainsi que l’incidence des nausées et vomissements post-opératoires. Nombre de sujets : 35 patients dans le groupe ondansétron et 34 patients dans le groupe dropéridol ont été inclus dans cette étude d’octobre 2011 à juin 2012. Analyse statistique : Les analyses statistiques ont été réalisées par l’Unité Fonctionnelle de Recherche Clinique et de Biostatistique de Limoges au moyen du logiciel SAS® V 9.1.3 (SAS Institute Cary, NC). Le degré de signification statistique retenu pour l’ensemble des analyses est fixé à 0.05. Les analyses ont été réalisées en intention de traiter et en insu des groupes de traitement. Les analyses ont été conduites et présentées selon les recommandations de CONSORT Statement. La comparaison des moyennes des scores CHEOPS entre les 2 groupes a été réalisée par le test t de Student ou le test de Wilcoxon sur séries non appariées en cas de non-respect des conditions d’application du test de Student. Résultat : Le score CHEOPS à la 4éme heures (médiane à 5) et la consommation de morphine et de codéine dans le service (respectivement, 1600 vs 1287 et 0 vs 0) sont similaires entre les 2 groupes (p>0.05). En revanche, la dose médiane de titration en morphine en salle de réveil dans le groupe paracétamol/ondansétron est significativement différente (322.5 vs 0, p=0.015) quand on compare avec le groupe paracétamol/dropéridol. De plus, l’incidence cumulée des nausées et vomissements post-opératoires, les effets secondaires et les autres effets enregistrés durant les premières 24 heures, ne présentent pas de différence statistiquement significative entre les 2 groupes. Discussion/Conclusion : Une interaction entre le paracétamol et l’ondansétron est survenue chez les enfants recevant une titration en morphine plus importante en salle de réveil pour obtenir des scores de douleur similaires entre les deux groupes. C’est la première fois qu’une interaction entre le paracétamol et les sétrons a été mise en évidence en pratique clinique. Néanmoins, d’autres études seraient nécessaires pour évaluer si l’on pourrait retrouver cette interaction dans d’autres groupes de population et si ce résultat clinique est suffisamment pertinent pour empêcher l’administration conjointe de ces deux médicaments dans le futur.