Pharmacogénétique du traitement des infections à cytomégalovirus (CMV) par Ganciclovir : étude exploratoire en transplantation rénale

Discipline

Pharmacie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Cytomégalovirus - Thèses et écrits académiques,

Ganciclovir - Thèses et écrits académiques,

Pharmacogénétique - Thèses et écrits académiques,

Rein -- Transplantation - Thèses et écrits académiques

La transplantation rénale est indiquée chez les personnes souffrant d’insuffisance rénale terminale. Elle nécessite un traitement immunosuppresseur favorable au développement d’infections opportunistes telles que les infections à cytomégalovirus. Cette infection est responsable d’une diminution de la durée de vie du greffon par augmentation du risque de fibrose, de rejet aigu et de rejet chronique. Les molécules utilisées en première intention en prévention ou en curatif sont le Ganciclovir et sa prodrogue administrée par voie orale : le Valganciclovir. La neutropénie est l’effet indésirable du GCV le plus fréquent. Elle survient le plus fréquemment au cours des deux premières semaines de traitement. Cette toxicité hématologique peut conduire à l’arrêt du traitement ou à la diminution des doses ce qui peut aboutir à l’émergence d’une résistance virale et un échec au traitement. L’identification des facteurs de prédisposition à la toxicité du GCV pourrait permettre d’améliorer l’efficacité de ce médicament notamment chez les patients transplantés. La pharmacogénétique décrit l’influence des variations dans la séquence d’ADN sur la réponse individuelle aux médicaments. Elle est particulièrement centrée sur l’étude du devenir du médicament dans l’organisme par l’étude des transporteurs ou des enzymes impliquées dans le métabolisme du médicament. Dans ce contexte, l’équipe Inserm UMR-S850 a élaboré récemment un projet intitulé PharmacoGénétique du traitement prophylactique des infections à cytomégalovirus par valGanciclovir chez les transplantés rénaux (P2G).