Applications thérapeutiques en cardiologie des médicaments libérant du monoxyde d’azote : conception et synthèse organique de « doubles donneurs » hybrides de monoxyde d’azote

Discipline

Pharmacie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Syndrome coronarien aigu - Thèses et écrits académiques,

Infarctus du myocarde - Thèses et écrits académiques,

Monoxyde d'azote - Thèses et écrits académiques,

Amidoximes - Thèses et écrits académiques

Les cardiopathies ischémiques (ou maladies coronariennes) constituent une des causes majeures de mortalité dans le monde. Ces pathologies regroupent un ensemble de troubles dus à une diminution des apports en oxygène du muscle cardiaque, provoquée par une occlusion partielle ou complète des artères coronaires (athérosclérose). La maladie coronarienne est progressive et débute par des lésions du myocarde de gravité variable allant de l’ischémie à la nécrose myocardique. L’angine de poitrine stable, le syndrome coronaire aigu et, en cas de nécrose, l’infarctus du myocarde constituent les principales manifestations cliniques de l’athérosclérose par ordre de gravité croissant. Actuellement, les médicaments appartenant à la classe des dérivés nitrés permettent de traiter les cardiopathies ischémiques. Ils agissent en libérant le monoxyde d’azote (NO) qui est un médiateur physiologique impliqué dans de nombreuses fonctions physiologiques. NO est notamment produit au sein de l’endothélium vasculaire et agit comme un puissant vasodilatateur. Au niveau des artères coronaires, cette action permet d’augmenter le débit sanguin irriguant le coeur en cas d’ischémie. Toutefois, les dérivés nitrés ont une action limitée et présentent de nombreux effets indésirables (tolérance…) ; ainsi, la recherche est aujourd’hui orientée vers de nouvelles familles de molécules comme les amidoximes ou les S-nitrosothiols. Le projet présenté ici concerne la conception d’une molécule contenant ces deux fonctions organiques et donc capable de libérer deux molécules de NO, avec des demi-vies élevées, afin de réduire plus efficacement les symptômes de l’angine de poitrine.