Anticoagulants oraux : utilisation clinique et mise en place d’une méthode de dosage des anticoagulants oraux directs par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem

Discipline

Pharmacie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Antivitamines K - Thèses et écrits académiques,

Anticoagulants oraux directs - Thèses et écrits académiques

Les anticoagulants oraux sont indiqués dans la prévention des évènements thromboemboliques survenant au décours de pathologies telles que la fibrillation atriale, le syndrome coronarien aigu avec sus-décalage ST ou encore la pose de prothèses de hanche ou de genou. Jusqu’en 2009 les antivitamines K étaient les seuls représentants de cette famille médicamenteuse jusqu’à ce que les anticoagulants oraux directs (AOD) soient introduits. Ceux-ci ont été présentés par les laboratoires comme des molécules au maniement plus simple, à la fois pour le patient et pour le prescripteur. L’absence de contrôle biologique régulier était un des principaux arguments mis en avant lors de la promotion de ces molécules. Cependant, des études montrent que dans certaines situations cliniques telles que l’âge avancé, l’insuffisance rénale, les intoxications ou encore le suivi thérapeutique pharmacologique, il était indispensable de disposer d’un outil précis permettant de déterminer le statut d’anticoagulation du patient. La méthode analytique développée dans le laboratoire de pharmacologie, toxicologie et pharmacovigilance du CHU de Limoges est une technique permettant de mesurer les concentrations plasmatiques d’AOD dans une large gamme [2,5 - 500 μg/L]. Les différentes sociétés savantes ont établi des recommandations de prise en charge dans laquelle le seuil d’anticoagulation a été établi à 30 μg/L. En parallèle, un seuil de toxicité nécessitant une antagonisation a été déterminé à 400 μg/L. Cette méthode sera donc applicable dans le suivi thérapeutique du patient (concentrations plasmatiques situées dans la zone thérapeutique), dans la prise en charge chirurgicale en urgence (concentrations plasmatiques inférieures à 30 μg/L) ou encore dans les intoxications massives (concentrations plasmatiques supérieures à 400 μg/L) nécessitant l’administration d’une antagonisation. Cette méthode devrait donc améliorer la qualité de la prise en charge du patient traité par AOD.