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Microsoft® Word 2019
Dérégulation de Bcl2, Lymphome Folliculaire, Régulation transcriptionnelle, lymphocytes B.
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Reproducing the complex development of BCL2 deregulation in mouse models
Zawil Lina
Le lymphome folliculaire (FL) est le lymphome non-hodgkinien indolent émanant de cellules B du centre germinatif (GC) le plus courant. La translocation t(14 :18) ayant lieu tôt dans le processus du développement B est la marque génétique du FL. Cette translocation place le gène Bcl2 sous le contrôle direct des éléments régulateurs en 3’ du locus des chaînes lourdes d’immunoglobulines (IgH 3’RR) et aboutit à l’expression constitutive de la protéine Bcl2. Afin d’étudier l’impact de la dérégulation de Bcl2 sur le développement B et dans le but de reproduire les mécanismes aboutissant au développement du lymphome folliculaire, deux nouveaux modèles murins ont été créés : le modèle Ig-BCL2 (Knock-In du gène Bcl2 inséré dans le locus kappa des chaines légères d’immunoglobulines) et le modèle 3’RR-BCL2 (Transgene contenant Bcl2 et les éléments régulateurs minimum en 3’ de la chaîne lourde des Ig, micro-3’RR), ces deux modèles comprenant le gène BCl2 et sa région promotrice complète. Nos études ont montré que le modèle 3’RR-BCL2 apparait le plus pertinent pour l’étude du FL (plus de cellules B du GC et une expansion des cellules plasmocytaires moindre). Cependant, avec pour seul hit la dérégulation de BCL2, nous avons observé qu’aucune tumeur issue du GC n’apparaissait sur le long terme. Afin d’introduire un deuxième évènement génétique, nous avons croisé nos modèles murins avec des modèles possédant d’autres mutations génétiques connues pour être observées dans le FL (modèle avec un BCR N-glycosylé ou portant la délétion HVEM/KMT2D). L’ajout d’un second hit a permis d’observer le développement de tumeurs avec un phénotype de type GC, notamment dans le cas du modèle double-mutant 3’RR-BCL2 x HVEM/KMT2D. Cette deuxième partie est en cours d’étude mais nous présentons les différents outils nous permettant de mieux comprendre le développement d’un lymphome folliculaire.
Microsoft® Word 2019
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