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Etude des effets de la 3-hydroxy-3', 4,4', 5'-tétra-méthoxychalcone sur le cycle cellulaire et l'apoptose de cellules cancéreuses colorectales : Analyse des voies de signalisation impliquées

(Document en Français)

Thèse de doctorat

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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (accès réservé aux membres de l'enseignement supérieur français)
    • Accéder au document depuis theses.fr
    Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Informations sur les contributeurs

Auteur
Semaan Josiane
Date de soutenance
29-01-2016

Directeur(s) de thèse
Liagre Bertrand - Diab-Assaf Mona
Président du jury
Sol Vincent
Rapporteurs
Beaudeux Jean-Louis - Artur Yves
Membres du jury
Liagre Bertrand - Diab-Assaf Mona - Sol Vincent - Beaudeux Jean-Louis - Artur Yves - Léger David

Laboratoire
Laboratoire de Chimie des Substances Naturelles (1992-2017)
Ecole doctorale
École doctorale biologie-santé - Bio-santé (Limoges ; 2009-2018)
Etablissement de soutenance
Limoges

Informations générales

Discipline
Biologie Cellulaire et Moléculaire
Classification
Sciences de la vie, biologie, biochimie,
Médecine et santé

Mots-clés libres
3-HTMC, Apoptose, Cancer colorectal, PI3K/Akt, ERK, COX-2
Mots-clés
Cancer colorectal,
Apoptose,
Cyclo-oxygénase-2
Résumé :

L'augmentation de l'incidence et de la mortalité du cancer colorectal nécessitent la découverte de nouvelles méthodes de prévention et de traitement. Les chalcones ont été identifiées comme des composés intéressants ayant des propriétés chimiopreventives et antitumorales. Dans cette étude, nous avons étudié les effets de la 3-hydroxy-3', 4, 4', 5'-tétra-méthoxy-chalcone (3-HTMC), une chalcone synthétisée par notre laboratoire, sur la prolifération, la distribution du cycle cellulaire, l'apoptose et son mécanisme d'action sur les cellules cancéreuses colorectales humaines HT-29 (COX-2 sauvage) et HCT116 (déficientes en COX-2). Nous avons montré que la 3-HTMC diminue la viabilité cellulaire d'une façon dose dépendante avec un effet antiprolifératif plus puissant sur les cellules HCT116 que les cellules HT-29. L'analyse par cytométrie en flux a révélé une accumulation des cellules en phase G2/M du cycle cellulaire pour les cellules HT-29 et un arrêt significatif en G2/M pour les cellules HCT116 avec une apparition du pic sub-G1 caractéristique de l'apoptose. Nous avons démontré que le traitement des deux lignées cellulaires par la 3-HTMC induit un processus apoptotique associé à la surexpression du récepteur de mort DR5, l'activation des caspase-8 et -3, le clivage de la PARP et la fragmentation de l'ADN. De plus, la 3-HTMC induit l'activation des voies de survie PI3K/Akt et MEK/ERK qui sont impliquées dans la résistance à l'apoptose. De même, la 3-HTMC induit une surexpression de la COX-2 dans les cellules HT-29 qui contribue aussi à la résistance à l'apoptose, ceci expliquant la différence de sensibilité entre les cellules HT-29 et HCT116 traitées par la 3-HTMC. Donc, malgré l'activation des voies de résistance à l'apoptose, la 3-HTMC peut être un agent chimiopréventif ou thérapeutique prometteur pour le traitement du cancer colorectal.

Informations techniques

Type de contenu
Text
Format
PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine
STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant
2016LIMO0003
Numéro national
2016LIMO0003

Pour citer cette thèse

Semaan Josiane, Etude des effets de la 3-hydroxy-3', 4,4', 5'-tétra-méthoxychalcone sur le cycle cellulaire et l'apoptose de cellules cancéreuses colorectales : Analyse des voies de signalisation impliquées, thèse de doctorat, Limoges, Université de Limoges, 2016. Disponible sur https://aurore.unilim.fr/ori-oai-search/notice/view/2016LIMO0003

logo de l'université de Limoges
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