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Recherche de nouvelles molécules trypanocides

(Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse consultable sur internet, en texte intégral.
  • Accéder au(x) document(s) :
    • https://www.theses.fr/2019LIMO0078/abes
    • https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02885898
    • https://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/b9874757-b19d-41d6-afcd-fbc27dde31b2/blobholder:0/2019LIMO0078.pdf
    Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Informations sur les contributeurs

Auteur
Boudot Clotilde
Date de soutenance
19-12-2019

Directeur(s) de thèse
Courtioux Bertrand
Président du jury
Valentin Alexis
Rapporteurs
Loiseau Philippe - Piarroux Renaud
Membres du jury
Verhaeghe Pierre - Preux Pierre-Marie - Ioset Jean-Robert

Laboratoire
EpiMaCT - Epidémiologie des Maladies Chroniques en zone Tropicale - UMR Inserm 1094 – U 270 IRD – USC INRAE 1501
Ecole doctorale
École doctorale Sciences Biologiques et Santé (Limoges ; 2018-2022)
Etablissement de soutenance
Limoges

Informations générales

Discipline
Pharmacologie, infectiologie et sciences du médicament
Classification
Sciences de la vie, biologie, biochimie,
Médecine et santé

Mots-clés libres
Kinétoplastidés, Trypanosoma, Nitroimidazolés, Phénanthrolines, Traitements
Mots-clés
Trypanosomiase,
Médicaments -- Efficacité
Résumé :

Les maladies à kinétoplastidés sont des parasitoses vectorielles dues à des protozoaires flagellés sanguicoles. Parmi celles-ci, la Trypanosomose Africaine due à un parasite du genre Trypanosoma touche à la fois les Hommes et les animaux. Chez l’Homme, cette maladie, plus connue sous le nom de maladie du sommeil, évolue classiquement en 2 stades. Le stade hémolymphatique où le parasite se multiplie dans le sang et la lymphe et le stade nerveux caractérisé par la présence du parasite au niveau cérébral. En l’absence d’une thérapeutique adapté, la mort est inéluctable. Actuellement les traitements proposés en médecine humaine comme vétérinaire sont anciens, non dénués de toxicité et sont à l’origine de cas de résistances de plus en plus marqués. La recherche de nouvelles molécules est donc primordiale pour pouvoir espérer maitriser cette pathologie. C’est dans ce contexte que nous avons étudié deux familles de molécules capables de reconnaitre des sites parasitaires : (i)Les nitroimidazolés qui vont interagir avec les nitroréductases pour générer des intermédiaires toxiques, et (ii) les dérivés phénanthroliniques ciblant les télomérases afin de perturber la synthèse d’ADN du trypanosome. Notre travail de thèse a permis d’évaluer le pouvoir trypanocide de différentes molécules de ces deux familles à la fois par des tests in vitro mais aussi sur un modèle murin infecté par une souche de Trypanosoma brucei brucei. La finalité de ce travail étant d’identifier de nouveaux candidats médicaments. Les résultats obtenus ont permis de mettre en évidence des composés d’intérêt qui ouvrent de nouvelles voies de recherche pour lutter contre cette parasitose, mais aussi plus largement contre tous les kinétoplastidés.

Informations techniques

Type de contenu
Text
Format
PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine
STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant
2019LIMO0078
Numéro national
2019LIMO0078

Pour citer cette thèse

Boudot Clotilde, Recherche de nouvelles molécules trypanocides, thèse de doctorat, Limoges, Université de Limoges, 2019. Disponible sur https://aurore.unilim.fr/ori-oai-search/notice/view/2019LIMO0078