Recherche de nouvelles molécules trypanocides

Discipline

Pharmacologie, infectiologie et sciences du médicament

Classification

Sciences de la vie, biologie, biochimie,

Médecine et santé

Mots-clés libres

Kinétoplastidés, Trypanosoma, Nitroimidazolés, Phénanthrolines, Traitements

Mots-clés

Trypanosomiase,

Médicaments -- Efficacité

Les maladies à kinétoplastidés sont des parasitoses vectorielles dues à des protozoaires flagellés sanguicoles. Parmi celles-ci, la Trypanosomose Africaine due à un parasite du genre Trypanosoma touche à la fois les Hommes et les animaux. Chez l’Homme, cette maladie, plus connue sous le nom de maladie du sommeil, évolue classiquement en 2 stades. Le stade hémolymphatique où le parasite se multiplie dans le sang et la lymphe et le stade nerveux caractérisé par la présence du parasite au niveau cérébral. En l’absence d’une thérapeutique adapté, la mort est inéluctable. Actuellement les traitements proposés en médecine humaine comme vétérinaire sont anciens, non dénués de toxicité et sont à l’origine de cas de résistances de plus en plus marqués. La recherche de nouvelles molécules est donc primordiale pour pouvoir espérer maitriser cette pathologie. C’est dans ce contexte que nous avons étudié deux familles de molécules capables de reconnaitre des sites parasitaires : (i)Les nitroimidazolés qui vont interagir avec les nitroréductases pour générer des intermédiaires toxiques, et (ii) les dérivés phénanthroliniques ciblant les télomérases afin de perturber la synthèse d’ADN du trypanosome. Notre travail de thèse a permis d’évaluer le pouvoir trypanocide de différentes molécules de ces deux familles à la fois par des tests in vitro mais aussi sur un modèle murin infecté par une souche de Trypanosoma brucei brucei. La finalité de ce travail étant d’identifier de nouveaux candidats médicaments. Les résultats obtenus ont permis de mettre en évidence des composés d’intérêt qui ouvrent de nouvelles voies de recherche pour lutter contre cette parasitose, mais aussi plus largement contre tous les kinétoplastidés.