Pénétration transcutanée d'anticorps de taille réduite dans le traitement de la dermatite atopique

Discipline

Immunologie, oncologie, inflammation et infectiologie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés libres

Dermatite atopique, Immunothérapie, Interleukine 4, Anticorps de taille réduite, Pénétration transcutanée

Mots-clés

Eczéma - Immunothérapie

La dermatite atopique (DA) est une maladie inflammatoire cutanée chronique dont la prévalence mondiale est élevée et en constante augmentation. A ce jour, le Dupilumab, un anticorps monoclonal ciblant le récepteur commun aux interleukines (IL) 4 et IL-13, constitue l’unique traitement d’immunothérapie de la DA. L’application topique d’anticorps (Ac) neutralisant des molécules inflammatoires impliquées dans la maladie, telles que l’IL-4, constitue donc un enjeu majeur dans l’amélioration de la qualité de vie des patients. Le premier objectif de cette thèse a consisté en la génération de modèles murins transgéniques produisant des Ac de taille réduite qui faciliterait leur passage à travers la peau. Les deux modèles générés ont permis de produire des dimères de chaînes lourdes humanisés (HCAbs) ayant une structure similaire à celle des Ac naturellement produits par les camélidés. Ces modèles devraient permettre d’isoler aisément des nanobodies ayant subi un processus de maturation in vivo. Le second axe du projet a reposé sur l’étude de la biodisponibilité au niveau de la peau de fragments d’anticorps simple chaîne (scFv) commerciaux sur des modèles in vitro, ex vivo et in vivo. Un scFv dirigé contre l’IL-4 humaine a démontré une efficacité de neutralisation dans deux modèles in vitro. Un modèle ex vivo de peau d’oreille de cochon lésée a révélé un passage facilité à travers la peau du scFv en comparaison avec un anticorps entier. Enfin, un modèle in vivo mimant les caractéristiques de la DA a été mis au point. Cette thèse a donc permis d’initier différents axes de recherche afin de démontrer la possibilité d’administrer un traitement d’immunothérapie par voie topique dirigé contre une molécule inflammatoire impliquée dans la DA.