Etude des différences fonctionnelles entre les granulocytes matures et immatures sur l'induction de la réponse SOS bactérienne au cours de la phase aigüe du sepsis

Discipline

Immunologie, oncologie, inflammation et infectiologie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés libres

Production de ROS

Mots-clés

Neutrophiles,

Granulocytes immatures,

Sepsis

L’hématopoïèse d’urgence observée au cours d’un sepsis est caractérisée par la présence d’un grand nombre de granulocytes immatures (GI). Ces cellules sont supposées avoir une diminution de leur phagocytose et de leur production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) en comparaison avec les neutrophiles. Nous avons émis l’hypothèse que la faible production de ROS des GI ne serait pas suffisante pour induire l’apoptose des bactéries mais conduirait à mettre en place des mécanismes de réparation via la réponse SOS. Lors de cette réponse, la réparation de l’ADN bactérien s’accompagne de mouvement d’éléments génétiques mobiles permettant à la bactérie d’acquérir des mécanismes de résistances aux antibiotiques. Les résultats ont mis en évidence tant in vitro qu’ex vivo que les GI ont une capacité diminuée à phagocyter E.coli, une diminution de production de ROS liée à une diminution du nombre de protéines du complexe NADPH oxydase. Cette diminution de ROS est capable d’induire la réponse SOS bactérienne dans le phagosome des GI. L’activation de ce système peut être associée entre autres à l’acquisition ou l’expression de gène de résistances aux antibiotiques pouvant diminuer l’efficacité du traitement. En parallèle, l’analyse des récepteurs de surface impliqués dans la phagocytose (CD16, CD32, CD64), la migration (CD11b) et la mort cellulaire (Fas-L) ont été analysés dans le temps après incubation avec E.coli. Les résultats ont montré une variation dynamique de ces récepteurs corrélée à leurs fonctions antimicrobiennes.