Intérêt du monitorage pharmacologique de la ciclosporine par l’AUC pour prédire le risque de survenue d’une insuffisance rénale aigüe dans les greffes de cellules souches hématopoïétiques à conditionnements atténués

Discipline

Hématologie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Allogreffes - Thèses et écrits académiques,

Cellules souches hématopoïétiques - Thèses et écrits académiques,

Insuffisance rénale aiguë - Thèses et écrits académiques,

Ciclosporine - Thèses et écrits académiques

Le développement de greffes de CSH allogéniques avec des conditionnements dits « atténués » ou « non myélo-ablatifs », en limitant leur toxicité, a permis d’élargir les indications et de proposer ce type de traitement à une population plus âgée. Cependant, la survenue d’une insuffisance rénale aigüe, liée principalement à la toxicité des anti-calcineurines, reste en enjeu majeur car elle impacte le pronostic des patients. L’objectif principal de l’étude a été de déterminer un seuil d’AUC de ciclosporine au-delà duquel les patients avaient un risque de survenue d’une insuffisance rénale avec le meilleur rapport sensibilité/spécificité. Nous avons sélectionné rétrospectivement 79 patients ayant bénéficié d’une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques avec un conditionnement atténué au CHU de Limoges sur une période allant de juin 2009 à décembre 2015. La survie globale de la cohorte à 5 ans est estimée à 73% IC95 [63%-84%]. La survie sans GvH grade III-IV et sans rechute est estimée à 60% à cinq ans. Dans un délai de 3 mois, 39 patients, soit 49%, vont développer une insuffisance rénale aigüe. Le délai médian de survenue de l’insuffisance rénale était de 64 jours [7-100]. Par courbe ROC, la valeur seuil d’AUC de ciclosporine 0-12h était de 5,15mg*h/L pour une sensibilité de 70,27% IC95 [53%-84.1%] et une spécificité de 57.42% IC95 [49.2%-65.3%]. L’AUC de la courbe ROC était de 0.64 IC95 [0.57-0.71]. L’évaluation de ce seuil de façon prospective permettrait de valider sa pertinence et son utilisation pratique.