Le transporteur d’efflux MRP4 : état des connaissances et rôle dans la pharmacologie des anti-inflammatoires non stéroïdiens

Discipline

Pharmacie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Interactions médicamenteuses - Thèses et écrits académiques,

Agrégation plaquettaire - Thèses et écrits académiques,

Anti-inflammatoires non stéroïdiens - Thèses et écrits académiques

Les transporteurs membranaires sont des protéines essentielles impliquées dans le transport de nombreux substrats endogènes ou exogènes. Ils ont un rôle clé dans les phénomènes d’absorption, de distribution, de métabolisation et d’élimination des médicaments. Ils sont classés en deux super-familles : les SLC qui sont majoritairement des transporteurs d’influx, et les transporteurs ABC qui au contraire jouent un rôle d’efflux. Ces deux types de transporteurs assurent ainsi de façon coordonnée le passage des substrats au travers des membranes de l’organisme. Parmi les transporteurs ABC, le transporteur MRP4 (présent au niveau rénal, hépatique et de la barrière hémato-encéphalique) représente un moyen efficace de transporter certains antirétroviraux et anticancéreux, mais aussi d’autres substrats. Il joue également un rôle majeur dans l’homéostasie plaquettaire, permettant le stockage d’adénosine diphosphate nécessaire à l’agrégation. MRP4 présente des variations d’expression physiopathologiques pouvant favoriser la résistance aux traitements. Le gène ABCC4 (codant pour MRP4) est par ailleurs très polymorphe. Il a été observé que certains de ses variants génétiques ont des conséquences cliniques associées à la prise de médicaments. Le transporteur MRP4 peut de plus être la cible d’interactions médicamenteuses ayant des conséquences cliniques. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens semblent être de puissants inhibiteurs du transport MRP4 dépendant. L’administration conjointe a d’autres substrats doit ainsi rester prudente.