Modifications post-traductionnelles de l’albumine comme biomarqueurs de l’atteinte hépatique

Discipline

Pharmacie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Albumines,

Cirrhose hépatique,

Spectroscopie de masse à plasma induit par haute fréquence

La plupart des atteintes hépatiques sont souvent silencieuses, jusqu'à ce qu'une cirrhose décompensée se produise. L'utilisation de stratégies de diagnostic précoce est primordiale pour maintenir les patients dans un état stable et pour retarder la décompensation, et ainsi améliorer la prise en charge médicale. L'albumine (HSA) subit plusieurs modifications post-traductionnelles (PTMs) dans les hépatocytes, et la pertinence clinique de certaines de ces modifications a été étudiée dans les maladies hépatiques avancées. Dans ces travaux, nous avons montré que les capacités de liaison de certains ligands (SEBTest), mesurées par spectrométrie de masse à plasma inductif (ICP-MS), sont significativement différentes entre les patients cirrhotiques et les patients sans dysfonctionnement hépatique. Grace a une approche LC-Triple-TOF, la diminution des capacités de liaison chez les patients cirrhotiques a été mise en parallèle avec la présence d'isoformes de l’HSA significativement plus élevées chez ce type de patients. Des expérimentations animales ont également montré la précocité de survenue de ces modifications de l’HSA au cours d'un dysfonctionnement hépatique chronique. L’ensemble de nos résultats suggèrent que les modifications les plus importantes de la structure de l'HSA dues à un dysfonctionnement hépatique pourraient être révélées précocement en mesurant la fraction non liée de ligands spécifiques enrichis en sérum.