Etude du récepteur pro-apoptotique Fas dans des cellules neuronales et lymphocytaires T humaines

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Sciences de la vie, biologie, biochimie,

Médecine et santé

Mots-clés libres

protéines, anticorps, apoptose, neurones, sclérose latérale amyotrophique, différenciation cellulaire

Mots-clés

Antigènes CD95,

Apoptose - Thèses et écrits académiques,

Neurones moteurs - Thèses et écrits académiques,

Autoanticorps - Thèses et écrits académiques

Cette étude porte sur le récepteur pro-apoptotique Fas dans le système nerveux et immunitaire. La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurogénérative avec une destruction sélective des neurones moteurs. Nous avons montré que 26 % des sérums de malades atteints de SLA présentaient des taux élevés d'autoanticorps dirigés contre Fas qui induisaient l'apoptose d'une lignée neuroblastique humaine et des motoneurones de rat. L'expression du récepteur Fas a été mise en évidence in vitro et ex vivo dans les neurones moteurs murins et humains. Les cellules de la lignée neuroblastique SH-SY5Y sont hétérogènes. Le tri des cellules par SdFFF a permis d'obtenir 3 populations présentant des stades distincts de différenciation. Nous avons mis en évidence dans la lignée lymphocytaire T Jurkat la phosphorylation extracellulaire des agrégats de Fas de 116 kDa par des ectokinases C qui inhibent ainsi l'oligomérisation membranaire de Fas à la surface.