Implication de l'herpèsvirus humain de type 6 (HHV-6) dans la lymphomogenèse du lymphome de Hodgkin : Rôle de l'oncogène viral DR7

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Sciences de la vie, biologie, biochimie,

Médecine et santé

Mots-clés libres

lymphomes, ADN, antiviraux, herpèsvirus, Hodgkin (maladie)

Mots-clés

Lymphomes - Thèses et écrits académiques,

Hodgkin, Maladie de - Thèses et écrits académiques,

Oncogènes - Thèses et écrits académiques

L'herpèsvirus humain de type 6 (HHV-6) est un virus à ADN présentant 2 types A et B. Au cours ce travail, nous nous sommes intéressés à l'implication de l'HHV-6B dans la lymphomogenèse du lymphome de Hodgkin (LH). Nous avons détecté l'ADN viral dans les adénopathies de 35,1% des patients atteints de LH dont 91,7% étaient de type B avec une distribution de la charge virale de 100 à 864 640 copies virales/mg d'ADN. Nous avons ensuite étudié le caractère oncogénique du gène viral DR7, mis en évidence une grande conservation de ce gène dans cette pathologie. Secondairement, nous avons démontré que la protéine DR7 du type B avait la capacité de se lier à la protéine p53. Enfin, nous avons travaillé sur l'aspect d'activation constitutive de NFkB décrite dans le LH. Nous avons trouvé que l'HHV-6B induisait une augmentation de la transcription des sous-unités p50 et p65 constituant le complexe NFkB ainsi qu'une augmentation de l'activité de NFkB et ce par l'action d'au moins 2 protéines virales, DR7 et U3. En conclusion, nous avons mis en évidence une implication de l'HHV-6B dans la lymphomogenèse du LH par au moins deux mécanismes : (1) l'inhibition de la p53 et (2) la sur-activation de NFkB induisant une dérégulation du cycle cellulaire pouvant aboutir à une prolifération anarchique des cellules.