Conception de récepteurs circulants anti-lymphangiogéniques par clonage de la séquence codante du gène humain VEGFR-3 : application en cancérologie

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Sciences de la vie, biologie, biochimie,

Médecine et santé

Mots-clés libres

thérapie génique, cancers, gènes, vaisseaux lymphatiques, cellules cancéreuses

Mots-clés

Cancer - Thèses et écrits académiques

La lymphangiogenèse correspond au processus physiologique qui aboutit à la formation de nouveaux vaisseaux lymphatiques à partir du réseau vasculaire initial. Son implication est particulièrement décisive au moment du développement tumoral, en participant notamment à la potentialisation de la dissémination dans l'organisme des cellules métastatiques. Les nouvelles stratégies thérapeutiques destinées à limiter la dissémination des métastases, point critique de l'évolution tumorale, désignent de plus en plus fréquemment les vaisseaux lymphatiques comme des cibles d'intérêt. Au cours de nos travaux, nous avons réalisé des récepteurs circulants dans le but d'inhiber la lymphangiogenèse tumorale. Ces molécules ont été conçues à partir du gène humain du récepteur VEGFR-3, seul inducteur connu à ce jour de la lymphangiogenèse tumorale, en réponse aux facteurs de croissance VEGF-C et VEGF-D. Nos résultats indiquent que les récepteurs circulants inhibent la croissance des cellules de l'endothélium des vaisseaux lymphatiques d'origine humaine, réduisent leur capacité de migration en réponse aux facteurs de croissance tumoraux et empêchent l'organisation de structures vasculaires lymphatiques en formation.