Etude de la localisation de l'herpèsvirus humain de type 6 (HHV-6) dans les tissus hodgkiniens : recherche de l'expression de l'oncogène viral DR7 et de ses conséquences pour la cellule

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Sciences de la vie, biologie, biochimie,

Médecine et santé

Mots-clés libres

lymphomes, virus Epstein-Barr (EBV), cellules (biologie), herpèsvirus, Hodgkin (maladie)

Mots-clés

Virus oncogènes - Thèses et écrits académiques,

Herpèsvirus humain 6 - Thèses et écrits académiques,

Cellules de Reed-Sternberg - Dissertations académiques,

Hodgkin, Maladie de - Thèses et écrits académiques

L'herpèsvirus humain de type 6 (HHV-6) au caractère lymphotropique présente deux variants A et B, ce dernier étant associé au lymphome de Hodgkin (LH). Toutefois, cette association est controversée dans la littérature car elle est présente dans de rares cas et absente dans la cellule caractéristique du LH : la cellule de Reed-Sternberg (RS). Lors du premier objectif de notre travail de thèse, la PCR quantitative a démontré l'existence et a quantifié le virus HHV-6 au sein d'une cohorte de patients atteints de LH; ceci de façon concomitante ou non au virus d'Epstein et Barr (EBV) connu pour être associé à cette pathologie. Par la suite, l'anticorps anti-DR7B de l'HHV-6 produit par nos soins a permis de connaître la localisation cellulaire du virus HHV-6 et ainsi de détecter sa présence en grande quantité dans la cellule RS pour 73,7% des patients atteints de LH seulement positifs pour l'HHV-6. En outre, un double marquage chez les patients de la cohorte positifs pour les deux herpèsvirus a démontré la colocalisation, notamment au niveau de la cellule RS, des oncoprotéines DR7B du virus HHV-6 et LMP1 du virus EBV signifiant une probable interaction virale. Enfin, un système de transfection stable permettant de moduler l'expression de DR7B au sein de cellules B matures proches des cellules RS a été réalisé. Il a permis d'observer l'induction, en présence de DR7B, de la surexpression tant au niveau transcriptionnel que traductionnel, comme au sein des cellules RS du LH, de Id2 qui est un inhibiteur de E2A, facteur de transcription impliqué dans la reprogrammation phénotypique des cellules RS.