Modifications du cytosquelette des cellules tubulaires proximales rénales par les inhibiteurs de la calcineurine : rôle dans la dysfonction chronique du greffon

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Médecine et santé

Mots-clés libres

rein, greffe et transplantation, immunosuppresseurs

Mots-clés

Cytosquelette - Thèses et écrits académiques,

Rein - Greffe - Thèses et écrits académiques,

Fibrose - Thèses et écrits académiques,

Fibrinolytiques - Thèses et écrits académiques,

Tacrolimus - Thèses et écrits académiques,

Ciclosporine - Thèses et écrits académiques,

Calcineurine - Thèses et écrits académiques

La ciclosporine et le tacrolimus sont des inhibiteurs de la calcineurine utilisés comme immunosuppresseurs pour prévenir les rejets de greffe. Alors que la survie à court terme des greffons rénaux est bien maitrisée, la survie à long terme est encore compromise par l'apparition d'une maladie rénale appelée dysfonction chronique du greffon qui conduit au déclin progressif et irréversible de la fonction rénale. Paradoxalement, l'utilisation des inhibiteurs de la calcineurine contribue à l'apparition des lésions en raison de leur importante néphrotoxicité qui induit, à dose thérapeutique, des modifications phénotypiques perturbant le fonctionnement normal des cellules. Le but de ce travail était d'identifier les effets des inhibiteurs de la calcineurine sur l'organisation du cytosquelette des cellules du tube proximal et les conséquences sur le phénotype des cellules. Nous montrons ici que la CsA, indépendamment de la voie du NFAT, perturbe le cytosquelette d'actine et inhibe le système fibrinolytique des cellules tubulaires proximales. Nous identifions également, pour la première fois au niveau rénal, la cofiline comme une voie de signalisation potentiellement impliquée dans les effets de la ciclosporine. En revanche, les premiers résultats obtenus avec le tacrolimus ne reproduisent pas les effets de la ciclosporine sur le cytosquelette. Ce travail permet de formuler un certain nombre d'hypothèses sur les mécanismes physiopathologiques qui participent à la détérioration progressive de la structure et de la fonction des cellules tubulaires proximales après la transplantation rénale et sur la contribution des inhibiteurs de la calcineurine dans ce processus.