Etude de marqueurs moléculaires et des variants de l'EGFR dans les gliomes infiltrants de l'adulte

Discipline

Biologie Sciences Santé

Classification

Médecine et santé

Mots-clés libres

cancers, maladies neurologiques, gènes, neuroblastome, phénotypes

Mots-clés

Gliome - Thèses et écrits académiques,

Glioblastome - Thèses et écrits académiques,

Phénotype - Thèses et écrits académiques,

Gènes - Thèses et écrits académiques

Les difficultés de classification et les traitements décevants des gliomes infiltrants conduisent à rechercher des marqueurs diagnostiques, pronostiques et théranostiques. Dans notre travail, nous avons i) recherché les délétions 1p, 19q, 10p, 10q et une amplification de l'EGFR, et étudié l'expression de l'INA, ii) analysé l'expression génique et protéique de l'EGFR. La délétion complète 1p19q est associée au phénotype oligodendroglial et à une survie plus longue alors que les pertes 10p et 10q sont liées au phénotype astrocytaire et à un pronostic défavorable. Une forte expression d'INA est un marqueur de bon pronostic, prédictif de la délétion 1p19q mais l'étude immunohistochimique ne permet de remplacer l'analyse génomique. La présence d'une amplification du gène de l'EGFR est un marqueur de malignité lié au type histologique et au grade (glioblastomes et astrocytomes de grade III) ainsi qu'à la présence du mutant vIII. Par épissage alternatif, le gène de l'EGFR donne les transcrits variants v1, v2, v3, v4 qui codent pour les isoformes protéiques a, b, c et d. Nos résultats montrent que les profils d'expression des variants et des isoformes diffèrent selon le type histologique. Les glioblastomes ont des niveaux d'expression plus élevés des variants EGFRv3, -v4 et du mutant EGFRvIII que les autres types tumoraux. Nous avons comme projets de corréler nos résultats à la présence ou l'absence des mutations IDH1/2, d'analyser l'expression génique et protéique de l'EGFR dans d'autres types tumoraux et de préciser le rôle des isoformes en utilisant des modèles expérimentaux de cultures cellulaires.