Imagerie in-vivo du microenvironnement tumoral du myélome multiple par TEMP/CT

Discipline

Pharmacie

Classification

Médecine et santé

Mots-clés

Myélome multiple - Thèses et écrits académiques,

Micro-environnement tumoral - Thèses et écrits académiques,

Imagerie médicale - Thèses et écrits académiques

Le myélome multiple est une hémopathie dépendante du microenvironnement médullaire tumoral. Celui-ci est constitué de diverses populations cellulaires parmi lesquelles figurent les cellules souches mésenchymateuses médullaires (MSCs). Ces dernières diffèrent de celles dérivées des sujets sains et jouent un grand rôle dans la physiopathologie de par leur action protumorale. En effet, elles sécrètent diverses cytokines et établissent de nombreuses interactions avec les cellules tumorales permettant l’activation de voies de signalisation cellulaires impliquées dans la prolifération, la survie, la chimiorésistance et la dissémination des cellules tumorales. Leur visualisation in-vivo est donc un enjeu important pour la compréhension des cinétiques des interactions entre le microenvironnement et les plasmocytes ainsi que pour l’évaluation de nouveaux traitements. Nous avons utilisé l’imagerie métabolique nucléaire TEMP, méthode sensible et sans limite de profondeur. Pour cela, nous avons modifié génétiquement des MSCs de patients avec l’ADNc codant le gène Sodium Iodide Symporter à l’aide de lentivirus. L’expression de ce gène leur permet de capter l’isotope radioactif de référence en TEMP : le 99mTc. La transduction a été validée par des tests in-vitro. Les cellules ainsi modifiées ont été injectées à des souris NOD-scid- IL2rγ(null) (NSG) en intra-tibial puis visualisées par SPECT après administration de 99mTc.