Relations exposition-effets et pharmacogénétique du ganciclovir chez le patient transplanté
(Document en Français)
- Thèse consultable sur internet, en texte intégral. Accéder au(x) document(s) :
- https://www.theses.fr/2015LIMO0050/abes
- https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01222712
- noembargohttps://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/ce056a02-55c3-40c8-8988-d85492dcca0f/blobholder:0/2015LIMO0050.pdf
- Auteur
- Billat Pierre-André
- Date de soutenance
- 02-10-2015
- Directeur(s) de thèse
- Picard Nicolas - Saint-Marcoux Franck
- Rapporteurs
- Haufroid Vincent - Fernandez Christine
- Membres du jury
- Picard Nicolas - Saint-Marcoux Franck - Haufroid Vincent - Fernandez Christine - Alain Sophie
- Laboratoire
- PIST - Pharmacologie des Immunosuppresseurs et de la Transplantation - UMR INSERM 850
- Ecole doctorale
- École doctorale biologie-santé - Bio-santé (Limoges ; 2009-2018)
- Etablissement de soutenance
- Limoges
- Discipline
- Sciences du médicament
- Classification
- Sciences de la vie, biologie, biochimie,
- Médecine et santé
- Mots-clés libres
- Ganciclovir, Cytomégalovirus, Transplantation, Toxicité
- Mots-clés
- Ganciclovir,
- Cytomégalovirus,
- Médicaments -- Toxicologie
Les infections par cytomégalovirus sont un problème majeur en transplantation rénale du fait de l’augmentation du risque de perte de greffon et de l’augmentation de la morbi-mortalité des patients. Toutefois la mise en place d’un traitement prophylactique par ganciclovir a significativement fait diminuer l’incidence de ces infections. Cette efficacité est toutefois limitée par une importante hématotoxicité notamment des neutropénies. La survenue de cet évènement indésirable conduit à une réduction des doses voire à un arrêt du traitement, favorisant ainsi l’émergence de résistances virales. Ces résistances sont un problème grandissant chez les personnes transplantées du fait du manque de protocole de prise en charge de celles-ci. Dans ce contexte notre objectif était de mieux comprendre la survenue et le mécanisme de cette toxicité. Dans un premier temps nous avons étudié le métabolisme intracellulaire du ganciclovir chez des patients. Nous avons remarqué qu’il y a une forte corrélation entre l’exposition à la forme active du ganciclovir et la diminution du nombre de neutrophiles au 3ème mois de traitement. Nous avons par la suite étudié l’impact de variations génétiques sur des transporteurs. Nous avons remarqué qu’un polymorphisme était fortement associé à une diminution du nombre de neutrophiles et qu’il entrainait également une augmentation de la concentration intracellulaire de ganciclovir à l’aide d’un modèle in vitro. Cette thèse fournit de nouveaux outils d’exploration du métabolisme et de l’accumulation intracellulaire du ganciclovir qui pourraient être utiles pour la prévention de la survenue de neutropénies sous ganciclovir.
- Type de contenu
- Text
- Format
Pour citer cette thèse
Billat Pierre-André, Relations exposition-effets et pharmacogénétique du ganciclovir chez le patient transplanté, thèse de doctorat, Limoges, Université de Limoges, 2015. Disponible sur https://aurore.unilim.fr/ori-oai-search/notice/view/2015LIMO0050