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Relations exposition-effets et pharmacogénétique du ganciclovir chez le patient transplanté

(Document en Français)

Accès au(x) document(s)

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse consultable sur internet, en texte intégral.
  • Accéder au(x) document(s) :
    • https://www.theses.fr/2015LIMO0050/abes
    • https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01222712
    • https://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/ce056a02-55c3-40c8-8988-d85492dcca0f/blobholder:0/2015LIMO0050.pdf
    Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Informations sur les contributeurs

Auteur
Billat Pierre-André
Date de soutenance
02-10-2015

Directeur(s) de thèse
Picard Nicolas - Saint-Marcoux Franck
Rapporteurs
Haufroid Vincent - Fernandez Christine
Membres du jury
Picard Nicolas - Saint-Marcoux Franck - Haufroid Vincent - Fernandez Christine - Alain Sophie

Laboratoire
PIST - Pharmacologie des Immunosuppresseurs et de la Transplantation - UMR INSERM 850
Ecole doctorale
École doctorale biologie-santé - Bio-santé (Limoges ; 2009-2018)
Etablissement de soutenance
Limoges

Informations générales

Discipline
Sciences du médicament
Classification
Sciences de la vie, biologie, biochimie,
Médecine et santé

Mots-clés libres
Ganciclovir, Cytomégalovirus, Transplantation, Toxicité
Mots-clés
Ganciclovir,
Cytomégalovirus,
Médicaments -- Toxicologie
Résumé :

Les infections par cytomégalovirus sont un problème majeur en transplantation rénale du fait de l’augmentation du risque de perte de greffon et de l’augmentation de la morbi-mortalité des patients. Toutefois la mise en place d’un traitement prophylactique par ganciclovir a significativement fait diminuer l’incidence de ces infections. Cette efficacité est toutefois limitée par une importante hématotoxicité notamment des neutropénies. La survenue de cet évènement indésirable conduit à une réduction des doses voire à un arrêt du traitement, favorisant ainsi l’émergence de résistances virales. Ces résistances sont un problème grandissant chez les personnes transplantées du fait du manque de protocole de prise en charge de celles-ci. Dans ce contexte notre objectif était de mieux comprendre la survenue et le mécanisme de cette toxicité. Dans un premier temps nous avons étudié le métabolisme intracellulaire du ganciclovir chez des patients. Nous avons remarqué qu’il y a une forte corrélation entre l’exposition à la forme active du ganciclovir et la diminution du nombre de neutrophiles au 3ème mois de traitement. Nous avons par la suite étudié l’impact de variations génétiques sur des transporteurs. Nous avons remarqué qu’un polymorphisme était fortement associé à une diminution du nombre de neutrophiles et qu’il entrainait également une augmentation de la concentration intracellulaire de ganciclovir à l’aide d’un modèle in vitro. Cette thèse fournit de nouveaux outils d’exploration du métabolisme et de l’accumulation intracellulaire du ganciclovir qui pourraient être utiles pour la prévention de la survenue de neutropénies sous ganciclovir.

Informations techniques

Type de contenu
Text
Format
PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine
STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant
2015LIMO0050
Numéro national
2015LIMO0050

Pour citer cette thèse

Billat Pierre-André, Relations exposition-effets et pharmacogénétique du ganciclovir chez le patient transplanté, thèse de doctorat, Limoges, Université de Limoges, 2015. Disponible sur https://aurore.unilim.fr/ori-oai-search/notice/view/2015LIMO0050