Synthèse et caractérisations de nanoparticules d’or pour la vectorisation de principes actifs anticancéreux
(Document en Français)
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- Auteur
- Qiu Shihong
- Date de soutenance
- 22-03-2016
- Directeur(s) de thèse
- Sol Vincent - Pouget Christelle
- Président du jury
- Liagre Bertrand
- Rapporteurs
- Martin Patrick - Souchard Jean-Pierre
- Membres du jury
- Sol Vincent - Granet Robert - Baudequin Christine
- Laboratoire
- LCSN - Laboratoire de Chimie des Substances Naturelles - EA 1069
- Ecole doctorale
- École doctorale Sciences pour l'environnement - Gay Lussac (La Rochelle ; 2009-2018)
- Etablissement de soutenance
- Limoges
- Discipline
- Chimie / Substances Naturelles
- Classification
- Sciences de la vie, biologie, biochimie
- Mots-clés libres
- Cancer, Nanoparticules d’or, Cyclodextrine, PEI, Tanshinone, Mangostine, Photosensibilisateur, PDT
- Mots-clés
- Cancer -- Thérapeutique,
- Cytotoxicité à médiation cellulaire,
- Biomolécules actives
Augmenter l’activité cytotoxique d’un principe actif, tout en diminuant les effets secondaires pendant le traitement anticancéreux est l’un des plus grands sujets médicaux d’aujourd’hui. Dans ce travail, deux principes actifs, la tanshinone IIA et l’α-mangostine, qui possèdent une forte activité anticancéreuse, ont été extrait à partir de produit naturels. Afin d’améliorer leur solubilité dans les milieux biologiques, nous avons réalisé une série de synthèses pour élaborer un nouveau système de vectorisation. Ce système consiste à utiliser les nanoparticules d’or comme véhicule et qui vont se concentrer spécifiquement dans le tissu tumoral par l’effet EPR. Ce ciblage passif évite de toucher les cellules saines par le principe actif, et diminue ainsi les effets secondaires. Ces complexes synthétisés sont constitués d’un cœur d’or recouvert de PEI sur laquelle sont fixées des cyclodextrines capable d’encapsuler les principes actifs. Ils ont été caractérisés par IR, UV-Visible, ATG, MET, DLS et Potentiel zêta. Des évaluations biologiques « in vitro » sont réalisées sur deux lignées de cancer prostatique PC-3, DU-145 et deux lignées de cancer colorectal HT29, HCT116. Les résultats montrent une augmentation de la cytotoxicité lorsque les produits sont fixés sur les nanoparticules. Le même système est utilisé pour vectoriser un photosensibilisateur issu de chlorophylle a. La chlorine ainsi obtenue a été fixée sur la PEI1200 à la surface des nanoparticules d’or sphériques (ou triangulaires). Les caractérisations par IR, UV-Visible, MET, DLS et potentiel zêta sont réalisés sur ce complexe. Les tests biologiques pour l’application en PDT réalisés sur les cellules HT29, montrent une amélioration de l’effet photocytotoxique lorsque les nanoparticules sont utilisées comme vecteur.
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Pour citer cette thèse
Qiu Shihong, Synthèse et caractérisations de nanoparticules d’or pour la vectorisation de principes actifs anticancéreux, thèse de doctorat, Limoges, Université de Limoges, 2016. Disponible sur https://aurore.unilim.fr/ori-oai-search/notice/view/2016LIMO0021